闫璐 王利
(1.西安高新医院产科，陕西 西安 710075；
2.榆阳区人民医院妇产科，陕西 榆林 719000)
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)好发于妊娠中期以及晚期，主要临床症状为肝酶异常、总胆汁酸升高、黄疸以及皮肤瘙痒[1]。ICP可导致羊水胎粪污染、胎儿窘迫、胎儿生长受限、早产，甚至死胎，对胎儿生命健康和安全构成严重威胁[2]。及时采取有效治疗措施对胎儿、孕妇而言具有重要意义。熊去氧胆酸是非细胞毒性二羟胆酸，对ICP患者肝功能和瘙痒等症状具有明显的改善作用，是临床治疗ICP的常用药物[3]。部分实验表明[4]，肝内胆汁淤积会导致肠道菌群出现失调现象，进而加重胆汁淤积，而且胆汁淤积时会引发内毒素血症和细菌移位，导致肝功能损伤加重，从而使肠道菌群紊乱加重，出现恶性循环的局面。此外，妊娠期肝内胆汁淤积症婴儿与健康婴儿相比，粪便中大肠杆菌的数量增多，乳酸杆菌、双歧杆菌数量均明显减少，可见妊娠期肝内胆汁淤积症的发生、发展受到肠道菌群的影响，通过益生菌可维持机体肠道菌群的微生态平衡[5]。本文探讨益生菌联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者妊娠结局的影响。报告如下。
1.1一般资料 选取2019年6月至2021年6月我院收治的80例妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为研究对象，采用数字随机法将其分为对照组(n=40)和观察组(n=40)。纳入标准：符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(第1版)》[6]ICP相关诊断标准；
存在皮肤瘙痒、黄疸等症状；
血清总胆汁酸(TBA)升高；
单胎孕妇；
患者及家属知情并签署同意书；
排除标准：高龄产妇；
合并恶性肿瘤者；
合并肝脏疾病、严重器质性疾病者；
既往接受药物治疗者；
孕周达38周，存在羊水过少、胎动异常现象的ICP患者。对照组年龄24～35岁，平均年龄(29.39±4.12)岁；
孕周32～38周，平均孕周(34.56±1.20)周；
初产妇28例、经产妇12例。观察组年龄24～35岁，平均年龄(29.61±4.24)岁；
孕周32～38周，平均孕周(34.98±1.16)周；
初产妇29例、经产妇11例。两组患者基本资料对比(P>0.05)，均衡可比。本研究经医学伦理委员会批准。
1.2方法 对照组给予熊去氧胆酸治疗，每日1 g或15 mg/(kg.d)，分3～4次口服。观察组给予益生菌联合熊去氧胆酸治疗，熊去氧胆酸用法用量同对照组，益生菌选用双歧杆菌三联活菌胶囊，口服，一次2～4粒，一日2次。两组均连续治疗2周。观察指标:(1)抽取患者清晨空腹静脉血4 mL，通过自动生化分析仪测定TBA、BA、TBIL、DBIL、ALT、γ-GT水平。(2)通过无菌粪便收集器搜集患者粪便，采用DNA提取试剂盒提取粪便中大肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌3种细菌基因组DNA，经特异性引物合成后。经PCR技术后生成标准曲线，得出每份粪便样本中3种细菌的拷贝数，以每克粪便所含有的细菌拷贝数的对数表示最终结果。(3)通过Ribaha皮肤瘙痒程度评分标准对两组患者瘙痒程度进行评估，没有瘙痒症状则为0分；
偶尔瘙痒则为1分；
间断性瘙痒，没有症状波动则为2分；
间断性瘙痒伴有症状波动则为3分；
持续性瘙痒则为4分。(4)比较两组妊娠结局，包括新生儿窒息、胎儿窘迫、早产等。
2.1比较两组相关血液指标 治疗前，两组TBA、BA、TBIL、DBIL、ALT、γ-GT水平比较(P>0.05)，治疗后，两组上述指标均有所改善，且观察组优于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 比较两组相关血液指标
2.2比较两组肠道菌群结构指标 治疗前，两组肠道菌群结构指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，观察组肠道菌群结构指标显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 比较两组肠道菌群结构指标
2.3比较两组皮肤瘙痒程度评分 治疗前，两组Ribaha皮肤瘙痒程度评分比较(P>0.05)；
治疗后，两组评分均有所降低，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 比较两组皮肤瘙痒程度评分(分，
2.4比较两组妊娠结局 观察组新生儿窒息、胎儿窘迫、早产发生率均明显低于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 比较两组妊娠结局(n，%)
ICP初期主要症状为脚掌、手掌出现瘙痒感，随之延伸至肢体近端，甚至到达面部，且夜间瘙痒感明显比白昼剧烈，对患者的日常生活产生一定的影响[7]。此外，ICP可导致患者肝脏生理功能受损、胆汁淤积等，降低母体对毒素的降解能力，导致内分泌出现紊乱现象，易造成新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、早产等不良事件[8-9]。临床主要使用熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，临床效果尚可，而益生菌联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的相关报道较少。益生菌通过恢复肠道菌群微生态平衡，改善胆汁淤积的相关症状[10]。
本研究结果显示，治疗前，两组TBA、BA、TBIL、DBIL、ALT、γ-GT水平比较(P>0.05)；
治疗后，两组上述指标均有所改善，且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗前，两组肠道菌群结构指标比较(P>0.05)；
治疗后，观察组大肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌显著优于对照组(P<0.05)。说明益生菌联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，可明显改善患者的肝功能，促进肠道微生态环境趋于平衡状态。双歧杆菌三联活菌胶囊是一种微生态制剂，包含三种有益菌，分别是长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、湿热链球菌，故称为益生菌。因益生菌对肠道菌群具有调节作用，可有效避免小肠细菌过度繁殖，降低BA水平，促进肠源性内毒素血症以及肝功能改善，抑制肝纤维化；
益生菌还能够刺激肠道，促使肠蠕动增加，加快排出和分解DBIL，减少肝肠循环中的胆红素，有利于脂肪酸降解，促使白蛋白抢占胆红素相应的结合位点，进而使体内游离胆红素水平降低。此外，对于与胆红素结合之后转换为尿胆原和粪胆原的菌群，益生菌可提高其菌群数量，进而减少有害菌，加速排出机体内的胆红素。本研究结果显示，治疗前，两组Ribaha皮肤瘙痒程度评分比较(P>0.05)；
治疗后，两组评分均有所降低，但两组比较无明显差异(P>0.05)。说明益生菌联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，对皮肤瘙痒的症状具有一定的改善作用。研究结果显示，观察组新生儿窒息、胎儿窘迫、早产发生率均明显低于对照组(P<0.05)。说明益生菌联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，可有效减少妊娠不良结局事件发生。
综上所述，妊娠期肝内胆汁淤积症患者通过益生菌联合熊去氧胆酸治疗，可明显改善肝功能，恢复肠道微生态平衡，减轻皮肤瘙痒症状，减少妊娠不良结局事件发生，值得推广使用。
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