徐德国
（咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院，湖北 咸宁 437100）
原发性肝癌是一种肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤，属于我国常见的恶性肿瘤之一[1-2]。据20 世纪90 年代研究数据统计，我国肝癌死亡率达20.37/10 万，在所有恶性肿瘤死亡率中位居第二。原发性肝癌主要表现为肝区疼痛、肝大、全身和消化道症状[3]。通常情况下，早期原发性肝癌多无明显症状，待发现时大部分患者处于中晚期，已丧失最佳手术治疗时机[4]。为了减轻此类患者临床症状，延长其生存周期，临床多采用经导管动脉化学栓塞（transarterial chemoembolization，TACE）治疗，虽能有效抑制肿瘤生长，但多存在残余病灶，易导致患者复发。125I 粒子植入是治疗TACE 后残余病灶的主要治疗方案，其具有显著的靶向治疗作用。基于此，本研究旨在探究CT 引导下125I 粒子植入在原发性肝癌TACE 后残余病灶治疗中的运用效果，现报道如下。
1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2021 年1 月本院收治的120 例原发性肝癌患者作为研究对象，其中男 92 例，女 28 例；
年龄 37～70 岁，平均（54.39±10.29）岁；
单发肿瘤84例，多发肿瘤36例；
肿瘤直径3～12 cm，平均（6.38±2.54）cm。本研究已获得本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：所有患者均经影像学、实验室和病理等检查确诊为原发性肝癌；
经过2 次TACE 术治疗，进行CT 复查发现碘油沉积欠佳；
预计生存期≥6 个月者；
患者及家属均对本研究均知情，且已签署知情同意书。排除标准：合并血液系统疾病者；
合并骨髓抑制者；
治疗依从性较差者；
存在严重精神疾病或认知障碍者。
1.2 方法 120例患者均于TACE治疗后的残余病灶采用CT引导下125I粒子植入，具体方法如下：①植入系统。TPS计划系统、植入针、植入枪，125I粒子（宁波君安药业科技有限公司）长4.5 mm，直径0.8 mm，半衰期T1/2=59.6 d，放射性活度25.90～27.01 MBq（0.70～0.73 mGi），每颗粒子能量为27～35 Kev，组织间粒子有效作用直径1.7 cm。植入器械为含铅合金粒子植入枪、18 专用粒子植入针。穿刺定位系统：单排螺旋CT。②术前检查。所有患者均予以CT 增强扫描，根据患者病灶组织的大小、形态和位置明确穿刺点、进针路线、方向等，同时，计算125I粒子注入剂量和粒子间距离，植入剂量为10～35粒，粒子间距离为1.0～1.5 cm。③植入操作。患者取仰卧位，行常规消毒铺巾，术者穿戴好铅衣、戴铅眼镜和手术衣。进行CT检查，借助CT激光定位线标出最佳穿刺点和进针角度，局部麻醉后，指导患者呼吸屏气，随后进行穿刺进针，针尖抵达预定深度后再行CT 扫描，以明确针尖靶区，调整深入，将针芯拔出，回抽无血后经过针鞘采用粒子植入枪植入125I粒子，确保125I粒子准确植入病灶内部后，将针后退0.5～1.0 cm，于距肿瘤边缘0.5 cm处再植入一颗粒子。随后调整穿刺针方向进行再次穿刺，并重复上述125I粒子植入步骤，直至植入满意为止。
1.3 观察指标 观察治疗效果，并比较治疗前和治疗后3个月T淋巴细胞亚群及血清肿瘤标志物水平。
1.3.1 治疗效果125I 粒子植入后每2 个月进行CT复查，测量肿瘤体积变化情况。根据《实体瘤疗效评价标准及演变》[5]判定，完全缓解：经CT复查发现肿瘤病灶完全消失；
部分缓解：经CT复查发现肿瘤缩小＞50%；
无变化：经CT复查发现肿瘤缩小≤50%或增大＜25%；
进展：病情无明显好转或病情加重，经CT复查发现肿瘤增大≥25%。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+无变化）例数/总例数×100%。
1.3.2 T 淋巴细胞亚群 于治疗前、治疗3 个月，采集患者晨起空腹静脉血4 ml，并置于专门试管中保存，检验人员以3 500 r/min 离心10 min，取上清液，并分成2 份，采用酶联免疫斑点测定患者的CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。
1.3.3 血清肿瘤标志物水平 于治疗前、治疗3 个月，取上述1 份上清液，采用XP 全自动电化学发光仪（德国西门子）测定血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、鳞状细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）、糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。
1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用“”表示，采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后再进行统计学分析，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 治疗效果 120 例患者中，完全缓解2 例（1.67%），部分缓解57 例（47.50%），无变化46 例（38.33%），进展 15 例（12.50%），疾病控制率为87.50%（105/120）。
2.2 治疗前、治疗后3 个月T 淋巴细胞亚群水平比较 治疗后3个月，患者CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于治疗前，CD8+水平明显低于治疗前（P＜0.05）；
治疗后3个月，患者CD3+水平与治疗前比较差异无统计学意义。见表1。
表1 治疗前、治疗3个月患者的T淋巴细胞亚群水平比较（）Table 1 Comparison of T lymphocyte subsets in patients before and 3 months after treatment()
表1 治疗前、治疗3个月患者的T淋巴细胞亚群水平比较（）Table 1 Comparison of T lymphocyte subsets in patients before and 3 months after treatment()
时间治疗前治疗后3个月t值P值CD4+/CD8+1.06±0.32 1.41±0.38 7.718＜0.05例数120 120 CD3+（%）66.38±7.54 66.51±7.63 0.133 0.894 CD4+（%）32.17±3.05 38.95±3.24 16.691＜0.001 CD8+（%）28.64±3.14 25.14±2.71 9.244＜0.001
2.3 治疗前、治疗后3个月患者血清肿瘤标志物水平比较 治疗后3 个月，患者CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 治疗前、治疗后3个月患者血清肿瘤标志物水平比较（，μg/L）Table 2 Comparison of serum tumor markers in patients before and 3 months after treatment(,μg/L)
表2 治疗前、治疗后3个月患者血清肿瘤标志物水平比较（，μg/L）Table 2 Comparison of serum tumor markers in patients before and 3 months after treatment(,μg/L)
注：CEA，血清癌胚抗原；
CYFRA21-1，细胞角质蛋白19片段抗原21-1；
SCC-Ag，鳞状细胞癌相关抗原；
CA125，糖类抗原125
时间治疗前治疗后3个月t值P值CA125 36.63±5.28 20.48±3.11 28.871＜0.001例数120 120 CEA 35.17±5.14 11.24±2.21 46.794＜0.001 CYFRA21-1 6.11±1.05 3.94±0.72 18.671＜0.001 SCC-Ag 12.35±2.54 7.02±1.03 21.302＜0.001
目前，原发性肝癌的病因、发病机制尚不明确，但多数学者认为，该疾病的发生可能与病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素、环境等因素密切相关[6]。然而，原发性肝癌的恶性程度高，临床必须积极予以治疗，以尽可能延长患者生存周期，提高其生存质量。目前，TACE 是治疗原发性肝癌的重要方案之一，其主要将药物碘油经肝动脉注入并沉积于肝脏内部、肝窦及附近肝脏组织中，能有效阻断肿瘤组织血供，使肿瘤组织缺血、缺氧坏死，进而达到抑制肿瘤生长、增殖的目的[7-8]。然而，在无药物碘油沉积或少药物碘油沉积区域，会有较多肿瘤残留活性病灶，极易复发。因此，探寻一种TACE后残余病灶有效治疗方案对改善此类患者的预后具有重要意义。
本研究结果显示，120 例患者的疾病控制率为87.50%，且治疗后3 个月患者CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125 水平均低于治疗前（P＜0.05）。可见，CT 引导下125I 粒子植入在原发性肝癌TACE 后残余病灶治疗中应用，能有效控制患者病情发展，并降低其血清肿瘤标志物水平。究其原因为，125I粒子属于低能量放射性核元素，其发射的γ 射线能有效破坏肿瘤细胞核的DNA双链结构，阻断肿瘤细胞的有丝分裂，破坏其增殖过程，达到杀灭癌细胞目的[9]。同时，125I粒子具有较长的半衰期，在肿瘤细胞内释放γ 射线能持续性杀死肿瘤肝细胞，使肿瘤细胞逐渐失去繁殖能力。对于TACE难以杀死的门静脉供血的癌细胞，放射性125I 粒子能有效控制癌细胞。采用CT 定位引导，能确保125I 粒子置入肿瘤组织间定位更为准确，进而发挥更为有效的杀伤肿瘤细胞作用[10]。当患者的肿瘤细胞生长、增殖得到有效抑制时，则能有效控制患者的病情进展，并降低其血清肿瘤标志物水平。此外，本研究结果还显示，治疗后3个月患者的CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，CD8+水平均低于治疗前（P＜0.05）；
治疗后3个月，患者CD3+水平与治疗前比较差异无统计学意义。可见，CT 引导下125I 粒子植入在原发性肝癌TACE 后残余病灶治疗中应用，能有效调节患者的免疫功能。在原发性肝癌治疗中，患者的机体免疫功能状况和癌症治疗预防、复发密切相关，T 淋巴细胞亚群作为反映机体免疫功能的重要指标，其在抑制肿瘤细胞的生长、增殖过程中有着重要作用[11]。然而，经CT 引导下125I 粒子植入后，能通过良好的抗癌作用抑制肿瘤细胞增殖，减轻肿瘤细胞对机体伤害程度，进而改善患者机体内环境，逐渐调节其免疫功能。同时，在125I 粒子辐射范围外，其放射剂量会急剧衰减，对周期正常组织损伤较少，有利于避免患者正常组织损伤而出现免疫功能降低情况[12]。
综上所述，在原发性肝癌TACE 后残余病灶治疗中采用CT 引导下125I 粒子植入，能有效缓解患者病情，改善免疫功能，并降低血清肿瘤标志物水平。
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