吕华辉 黄碧波
(鹤山市人民医院药剂科,鹤山，529700)
抑郁症属于精神疾病的范畴，临床发病率较高，同时大部分患者均伴有程度不一的失眠，且容易复发，所以针对抑郁症睡眠障碍来说，在治疗过程中应把抑郁症状和睡眠障碍同时纳入考虑范围[1]。据相关文献报道，睡眠障碍是大多数抑郁症患者均存在的一种症状，会对患者的生命质量造成非常大的影响，在抑郁症患者中存在睡眠障碍者占90%左右[2-3]。如今，临床在诊断抑郁症时，一个主要参考标准便是睡眠障碍。目前，临床与学术界最为关注是如何有效改善抑郁症患者的睡眠障碍症状。一个人若是患有睡眠障碍，通常其情绪会发生极大的改变，严重者出现暴力的概率较高。除此之外，睡眠障碍也极易导致抑郁症患者做出自杀的行为，而睡眠障碍会严重影响抑郁症患者的预后和病程时间。通常情况下，睡眠障碍需要采取药物治疗，为了取得较好的治疗效果，在治疗抑郁症患者睡眠障碍时，需要同时运用药物和心理治疗2种方式。抑郁症患者之所以出现睡眠障碍，主要是因为抑郁症患者的内心情感无法疏导，进而加重焦虑感，最终导致睡眠障碍。患上抑郁症后，患者很多情绪无法释放，需要借助部分药物来改善其精神状态。临床上，艾司西酞普兰是治疗抑郁症的常用药物，其可明显改善患者的症状，但一些患者单纯使用药物治疗效果并不显著，疾病复发率较高。奥氮平作为一种5-羟色胺拮抗剂类药物，具有较高的安全系数，在抑郁症睡眠障碍的治疗中效果较好[4]。本研究选取60例抑郁症睡眠障碍患者作为研究对象，观察艾司西酞普兰+奥氮平治疗抑郁症睡眠障碍患者的临床治疗效果，现报道如下。
1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年12月鹤山市人民医院收治的抑郁症睡眠障碍患者60例作为研究对象，按照奇偶法分为观察组与对照组，每组30例。对照组中男16例，女14例；
年龄25～51岁，平均年龄(40.38±7.68)岁；
病程3.5～6.0年，平均病程(4.75±1.06)年。观察组中男18例，女12例；
年龄26～50岁，平均年龄(38.86±8.37)岁；
病程3.0～6.0年，平均病程(5.05±0.63)年。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。
1.2 纳入标准 1)符合《ICD—10精神与行为障碍分类》中抑郁症诊断标准的患者；
2)抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale，SDS)评分≥53分的患者；
3)具有睡眠障碍的患者；
4)病历资料齐全的患者；
5)对本研究知情同意，并签署知情同意书的患者。
1.3 排除标准 1)存在相关药物禁忌证的患者；
2)有双相情感障碍的患者；
3)自杀倾向明显的患者；
4)依从性差，不能配合完成本研究的患者。
1.4 治疗方法 对照组患者口服草酸艾司西酞普兰片进行治疗，1次/d，10～20 mg/次，早晨服用，3个月为1个疗程。观察组患者给予艾司西酞普兰+奥氮平进行治疗，其中艾司西酞普兰的用法、用量与对照组相同，同时口服奥氮平片，1次/d，5～15 mg/次，晚上服用，3个月为1个疗程[5]。
1.5 观察指标 1)观察比较2组患者的睡眠质量：分别在治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)对患者的睡眠质量进行评估，该量表包括日间功能障碍、安眠药物、睡眠障碍、睡眠效率、入睡时间、睡眠时间、主观睡眠质量等7项内容，每项得分为0～3分，总分0～21分，评分越高表示睡眠质量越差。2)比较2组患者的呼吸暂停低通气指数(Apnea Hypopnea Index，AHI)，其由2项数据相加得到，即平均每小时睡眠中的呼吸暂停次数和低通气次数，所用仪器为多导睡眠仪。3)比较2组患者的睡眠结构：借助多导睡眠仪器对患者的睡眠结构展开检测，主要涉及觉醒指数(Arousal Index，AI)、睡眠效率(Sleep Efficiency，SE)、睡眠潜伏期(Sleep Latency，SL)、实际睡眠时间(Actual Sleep Time，AST)、总睡眠时间(Total Sleep Time，TST)、非快速眼球运动(Non-rapid Eye Movement，NREM)睡眠时间中S1、S2、S3、S4时间、快速眼球运动(Rapid Eye Movement，REM)睡眠时间。4)比较2组患者的治疗效果：治疗后，患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HMAD)评分减少率超过50%则视为显效，HMAD评分减少率在20%～50%则视为有效，HMAD评分减少率低于20%则视为无效，而痊愈即患者HAMD评分≤7分。
2.1 2组患者治疗前后PSQI评分与AHI值比较 治疗后，2组患者PSQI评分与AHI值均降低，观察组PSQI评分与AHI值均低于对照组，2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。
表1 2组患者治疗前后PSQI评分及AHI值比较
2.2 2组患者睡眠结构相关指标比较 治疗后，2组患者TST、AST、SE、SL、S2比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，观察组的S1、AI比对照组更短，S3、S4、REM比对照组更长，2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。
表2 2组患者睡眠结构相关指标比较
2.3 2组患者治疗有效率比较 治疗后，对照组治疗有效率为56.70%，观察组治疗有效率为93.3%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2组患者治疗有效率比较[例(%)]
近年来，抑郁症患病率急剧增加。由于抑郁症患者睡眠结构改变，睡眠质量受到严重影响，导致抑郁症患者意外事件以及自杀发生率显著增加[6-7]。目前，药物治疗是抑郁症治疗的首选方式。针对抑郁症睡眠障碍患者，艾司西酞普兰联合奥氮平治疗可以获得显著疗效。一般来说，抑郁症患者睡眠结构都不正常，表现为REM密度加大，S3、S4时间减少等；
研究指出对于内源性抑郁症而言，REM潜伏期缩短是一种典型的特征性改变，之所以会出现这样的情况，主要是因为5-羟色胺/去甲肾上腺素(5-HT/NE)表现不正常，进而减少神经递质，增加了胆碱能传递[8-9]。5-羟色胺再摄取抑制是抑郁症失眠者临床治疗中的常用药物，针对中度以上抑郁症的治疗，艾司西酞普兰是首要选择，能够很好地抑制5-HT转运体，且针对中枢神经系统神经末梢突触前膜的再摄取，也能够起到有效的抑制作用[10-11]。与此同时，艾司西酞普兰可以同时代谢多种肝药酶，加之各个受体(肾上腺素能、组胺、胆碱能和D1-5)的蛋白结合能力和亲和力较低。艾司西酞普兰借助较高的药物代谢率以及对组胺受体、肾上腺素受体亲和力低等优点，在临床中应用广泛，但患者服药后很容易出现诸多不良反应，如呼吸道感染、阳痿、便秘、恶心等，以至于患者用药的依从性降低，单独药物治疗效果不理想[12]。
作为一种代表性的抗精神病药物，奥氮平才出现的时间不长，其能够在中脑边缘系统发挥积极作用，通过释放去甲肾上腺素而将中脑边缘系统的多巴胺通路给断开，对回收多巴胺进行抑制，增强多巴胺作用，充分发挥抗焦虑及抗抑郁的作用，从而有效改善患者的躯体功能障碍、记忆力、观察力等一系列认知功能[13]。与此同时，奥氮平在增强中枢NE和5-HT活性方面也有很好的效果，并促使去甲状腺素的释放，有效阻止多巴胺的回收；
不仅如此，该药还具有显著的镇静作用，同艾司西酞普兰相配合，疗效明显[14]。诸多临床实践均证实，不论是片段式的睡眠还是睡眠时呼吸暂停，都会在一定程度上影响患者在夜间休息，损害其认知功能，一旦抑郁症患者出现呼吸暂停症状，则会严重损坏其大脑功能[15]。本研究结果显示，观察组和对照组接受治疗后的AHI水平大大降低，同时观察组降幅明显大于对照组，PSQI评分比对照组低，由此表明，联合用药可以获得显著疗效。本研究对2组睡眠结构进行监测发现，相较于对照组，观察组REM和S4深睡眠时间更长，睡眠连续性指标AI和S1浅睡眠指数均未有较高的得分，由此可见，若要改善患者的异常睡眠结构就需采取联合用药的方式。
综上所述，针对抑郁症睡眠障碍患者施以艾司西酞普兰+奥氮平联合治疗，能够使睡眠结构得到优化，显著提升患者的睡眠质量，临床效果显著，具有较大的临床推广应用价值。
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