袁慎尧
（福建省南安市海都医院 南安 362342）
高血压脑出血（Hypertensive Intracerebral Hemorrhage, HIH）为常见脑血管疾病，血压水平长期较高会导致血管内膜下基质脂质沉积，造成血管弹性降低、脆性增加，而血压水平突然升高时，受损血管会出现破裂，从而引发脑实质出血。据报道，HIH 发生率约占全部脑卒中的18.8%~47.6%，且病情进展迅速，30 d 内病死率达35%以上[1]。随着医疗水平的提升，HIH 病死率逐渐降低，但疾病发生后，血肿块会压迫神经组织，损伤神经中枢功能，引起肢体功能障碍、认知功能障碍等后遗症，降低患者生存质量。目前，HIH 的治疗主要以降压、止血、降颅内压等为主，常规治疗虽可控制病情，但对神经功能改善效果不佳。有研究指出，HIH 患者在常规治疗基础上予营养神经药物治疗，可减轻神经功能损伤，改善预后[2]。吡拉西坦为临床常用脑代谢改善药物，可促进脑内三磷酸腺苷生成，提高脑内代谢作用，改善神经缺血损伤[3]。鉴于此，本研究旨在观察吡拉西坦对HIH 患者氧化应激指标及认知功能的影响。现报道如下：
1.1 一般资料 选取南安市海都医院2018 年5 月至2022 年4 月收治的96 例HIH 患者，采用随机数字表法分为对照组与研究组，各48 例。对照组男28例，女 20 例；
年龄 43~77 岁，平均（59.47±5.41）岁；
脑出血量 10~28 ml，平均（19.33±2.61）ml；
发病至就诊时间 2.7~10.6 h，平均（6.38±1.05）h；
入院时美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）[4]评分 7~19 分，平均（13.42±1.15）分；
出血位置：基底节区 20 例，脑叶13 例，丘脑 15 例。研究组男 27 例，女 21 例；
年龄42~75 岁，平均（59.32±5.39）岁；
脑出血量 12~29 ml，平均 （19.42±2.58）ml；
发病至就诊时间2.3~10.8 h，平均（6.44±1.07）h；
入院时 NIHSS 评分9~19 分，平均（13.58±1.17）分；
出血位置：基底节区19 例，脑叶15 例，丘脑14 例。两组基础资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究经医院医学伦理委会批准（伦理审批号：2018KYF-2406）。
1.2 入组标准 （1）纳入标准：HIH 符合相关诊断标准[5]，且经颅脑CT、MRI 等影像学检查确诊；
首次发病；
入院至就诊时间≤12 h；
脑出血量≤30 ml；
重要脏器功能正常。（2）排除标准：合并脑器质性病变或颅脑损伤；
凝血机制异常；
合并脑肿瘤；
合并肝肾等脏器恶性肿瘤或其他严重躯体疾病；
其他原因引发的脑出血；
合并脑疝；
合并神经系统病变；
患病前认知功能异常；
入组前接受过相关治疗；
有手术治疗指征；
对本研究药物过敏。
1.3 治疗方法 对照组依据《高血压性脑出血中国多学科诊治指南》[5]予常规治疗，包括控制脑水肿、降低颅内压[对于颅内压持续≥20 mm Hg 或影像学检查提示颅内高压患者，需抬高头位、保持气道通畅、镇静等，并予甘露醇注射液（国药准字H43020482） 静脉滴注，0.25~1.5 g/kg，4~6 h 注射 1次]、镇静与镇痛[对于格拉斯哥昏迷评分＜8 分的患者，短期需意识评估的予以丙泊酚乳状注射液（国药准字H20051843）持续静脉泵入，0.3~4.0 mg/kg；
短期内无需意识评估的予咪达唑仑注射液（国药准字H19990027）静脉推注，2~3 mg/次，维持剂量为0.05 mg/（kg·h）]、控制血压[予盐酸乌拉地尔注射液（国药准字H20000254）静脉推注，12.5~25.0 mg，连续监测血压，若血压无变化，间隔2 min 可重复注射，总剂量最高达100 mg，达到目标剂量后持续静脉输注]、止血[予注射用重组人凝血因子Ⅶa（注册证号SS20150062）静脉推注，90 μg/kg]等治疗。研究组基于常规治疗基础上予吡拉西坦注射液（国药准字H33022592）静脉滴注治疗，4 g/次，1 次 /d。两组治疗周期均为14 d。
1.4 观察指标 （1）临床疗效。依据临床症状、NIHSS[4]减分率评价疗效，NIHSS 有 11 个方面，最高分42 分，分值越高则神经功能损伤越重。治愈：各项临床症状消失，NIHSS 减分率＞90%；
显效：各项临床症状好转，45%≤NIHSS 减分率≤90%；
有效：各项临床症状缓解，18%≤NIHSS 减分率＜45%；
无效：各项临床症状无变化或加重，NIHSS 减分率＜18%；
总有效率=治愈率+显效率+有效率。（2）氧化应激指标。治疗前、治疗14 d 后，抽取两组空腹肘静脉血4 ml，以4 000 r/min 转速离心处理10 min，吸取血清，置于-20℃冰箱内贮存、待检。采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（Malondialdehyde,MAD）水平，采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（Super Oxide Dismutase,SOD）水平，采用酶联免疫吸附试验法测定脂质过氧化物（Lipid Peroxide,LPO）水平。（3）致炎因子。采用浊度法测定超敏C 反应蛋白（High Sensitivity C-Reactive Protein,hs-CRP）水平，采用酶联免疫吸附试验法测定肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白细胞介素 -6（Interleukin 6,IL-6）水平。（4）认知功能。治疗前、治疗14 d 后，采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）[6]评估两组认知功能，量表有抽象能力、语言能力、命名等8 个方面，最高分30 分，分值越高则认知功能越好。（5）不良反应。记录两组不良反应发生情况。
1.5 统计学方法 数据采用SPSS23.0 统计学软件处理，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效对比 研究组总有效率（93.75%）高于对照组（72.92%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。
表1 两组临床疗效对比[例（%）]
2.2 两组氧化应激指标对比 治疗14 d 后，两组MAD、LPO 水平均较治疗前降低，SOD 水平较治疗前升高，且研究组各指标水平变化幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 两组氧化应激指标对比（）
表2 两组氧化应激指标对比（）
LPO（nmol/L）治疗前 治疗14 d研究组对照组组别 n MAD（nmol/ml）治疗前 治疗14 d SOD（NU/ml）治疗前 治疗14 d 48 48 t P 6.58±0.86 6.44±0.88 0.788 0.433 3.52±0.25 4.79±0.37 19.704 0.000 89.35±7.63 89.41±7.51 0.039 0.969 116.54±10.88 101.95±10.17 6.787 0.000 8.62±1.42 8.77±1.48 0.507 0.614 3.41±0.46 5.25±0.68 15.528 0.000
2.3 两组致炎因子水平对比 治疗14 d 后，两组 hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均较治疗前降低，且研究组各指标水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
见表3。
表3 两组致炎因子水平对比（）
表3 两组致炎因子水平对比（）
IL-6（pg/ml）治疗前 治疗14 d研究组对照组组别 n hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗14 d TNF-α（ng/ml）治疗前 治疗14 d 48 48 t P 23.51±4.65 23.42±4.77 0.094 0.926 9.61±2.85 14.78±3.56 7.855 0.000 2.25±0.42 2.27±0.43 0.231 0.818 0.95±0.12 1.35±0.24 10.328 0.000 186.37±12.42 186.34±13.36 0.011 0.991 96.65±9.32 125.25±10.97 13.765 0.000
2.4 两组认知功能对比 治疗14 d 后，两组MoCA 评分均较治疗前升高，且研究组评分更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。
表4 两组认知功能对比（分，）
表4 两组认知功能对比（分，）
组别 n 治疗前 治疗后 t P研究组对照组48 48 18.517 10.599 0.000 0.000 t P 21.05±1.54 21.22±1.62 0.527 0.600 27.86±2.03 25.11±1.96 6.752 0.000
2.5 两组不良反应对比 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。
表5 两组不良反应对比[例（%）]
HIH 是高血压严重并发症之一，发病急、病情进展迅速，血肿块会压迫正常脑组织，导致脑组织缺氧、缺血，且会影响脑微循环，损伤神经功能。同时，HIH 发生后血肿块会分泌凝血酶及其他活性物质，引起脑水肿，进一步加重病情，严重威胁患者生命安全。因此，寻求HIH 的有效治疗方案，对控制病情、减轻脑损伤有积极意义。
研究发现，HIH 经急性期救治后可稳定病情，但仍有40%左右的患者会伴有偏瘫、语言障碍等神经系统后遗症，降低患者日常生活能力[7]。报道指出，早期予HIH 营养神经药物治疗，可促进受损神经修复，保护脑组织，从而在一定程度上提高神经功能[8]。吡拉西坦是一种改善脑代谢类药物，可促进脑内三磷酸腺苷生成，提高神经兴奋传导，改善脑损伤，同时，该药物还可稳定神经元膜，改善脑水肿，修复受损神经元，利于神经功能早期恢复[9]。目前，吡拉西坦已被用于神经缺损、智能障碍等疾病的临床治疗，且具有较好治疗效果。本研究结果显示，研究组总有效率较对照组高，说明HIH 患者采用吡拉西坦治疗疗效较好。究其原因在于，基于常规治疗予吡拉西坦治疗，可增强脑代谢，使多余水分排出，降低颅内压，且可促进受损神经功能恢复，从而可更好地控制病情，提高患者整体获益[10]。
HIH 发生后治疗不及时会引起脑缺血再灌注损伤，而脑损伤期间会释放多种活性氧物质，引发脑氧化应激反应，大量氧自由基的生成会损伤神经元细胞，导致脑细胞肿胀、变性，进而加重脑组织损伤程度[11]。同时，炎症反应与HIH 后脑缺血再灌注损伤有关，大量致炎因子的生成会损伤脑血管内皮细胞，诱导血小板聚集，造成脑微循环障碍，从而加重神经元缺血、缺氧程度，进一步损害神经功能[12]。MAD、SOD、LPO 是反映氧化应激水平常用的指标，其中MAD、LPO 可参与氧化应激反应过程，导致氧化损伤，而SOD 为抗氧化酶，可降低氧化应激反应程度[13]。hs-CRP、TNF-α、IL-6 是临床评估炎症反应的常用因子，其水平越高，提示机体炎症反应越严重[14]。本研究结果显示，治疗14 d 后，研究组MAD、LPO、hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均较对照组低，SOD 水平较对照组高，说明吡拉西坦治疗HIH 患者可减轻氧化应激反应，降低致炎因子水平。分析原因在于，吡拉西坦可促进胆碱能、谷氨酸能等神经递质生成，进而促进神经元修复，且能够与谷氨酸受体相结合，提高脑组织对能量的利用率，加速脑代谢，从而促进活性物质排除，减轻氧化应激反应，减轻脑组织损伤，降脑炎症反应，下调致炎因子水平。
调查显示，约64%的脑出血患者会遗留认知功能障碍后遗症，且有33%左右的患者可能会进展为痴呆，严重降低患者生存质量，且会加重其家庭经济负担[15]。本研究结果显示，治疗14 d 后，研究组MoCA 评分较对照组高，说明HIH 患者采用吡拉西坦治疗利于改善认知功能。分析原因在于，吡拉西坦可直接刺激门冬氨酸受体，促进学习记忆，提高脑内单胺类递质水平，促使肾上腺皮质激素释放，增强记忆功能，同时可稳定神经元膜，保护正常神经元组织，从而利于受损神经功能早期恢复，提高认知功能。除此之外，组间不良反应发生率对比无明显差异，说明HIH 患者在常规治疗基础上加用吡拉西坦不会增加不良反应，药物安全性好，这一结果也可能与治疗周期短有关，未来仍需展开大样本量研究进行探讨。综上所述，HIH 患者采用吡拉西坦治疗疗效较好，可改善氧化应激指标，降低致炎因子水平，提高认知功能，且药物安全性好。
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