单佳妮，汪天林，徐丹
（浙江大学医学院附属儿童医院，浙江 杭州 310052）
5岁及以下儿童的流感相关并发症较多，可导致死亡。流感病毒根据核蛋白和基质蛋白的不同分为甲、乙、丙、丁4型。目前，感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系[1]。近年来，乙型流感流行强度有时甚至超过甲型流感[2-4]，引起较多关注，其临床症状除发热、咳嗽等呼吸道症状外，部分患儿还有恶心、呕吐、腹痛等消化道症状[1，5]，并可引起乙型流感病毒相关的儿童急性坏死性脑病[6]。本院作为国家流感监测哨点医院肩负着对全省儿童流感进行连续监测的职责。现对2017-2019年3年浙江省儿童乙型流感进行流行病学特征分析，为儿童流感疫苗的选择及乙型流感的防控决策提供依据。
1.1 一般资料 选择2017年1月1日-2019年12月31日本院发热门诊就诊的流感样症状的患儿（发热≥38℃，伴咳嗽或喉痛等急性呼吸道感染症状但缺乏诊断为其它疾病的实验室依据）。共搜集到流感样症状患儿3132例，年龄1个月-14岁，其中男1735例，女1397例。杭州市该年龄段儿童流感疫苗的接种率2017年为8.3%，2018年5.7%，2019年为9.7%。本研究经医院伦理委员会批准通过且监护人知情同意。
1.2 方法 标本采集与检测：每周选择20例流感样症状的患儿，采集其鼻咽拭子样本并保存于4℃，24小时内送至杭州市疾控中心检测，采用RT-PCR检测试剂盒（江苏硕世生物科技股份有限公司）进行流感病毒核酸检测和病毒基因分型。操作按试剂盒说明进行。
1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件处理数据。计数资料采用χ2检验，Cochran-Armitage趋势检验用于研究趋势。
2.1 总体情况 3132例流感样症状患儿中流感阳性624例，其中乙型流感276例，乙型流感检出率8.81%，占所有流感44.2%。276例中Victoria系222例（80.4%），Yamagata系 54例（19.6%）。
不同亚型在年份、年龄段、季节中的分布情况，详见表1。
表1 乙型流感病毒不同亚型在年份、季节和年龄段中的分布情况（n）
2.2 流行病学调查
2.2.1 不同年度检出率 3年间乙型流感PCR阳性率差异有统计学意义（χ2=23.1，P<0.01）；
2018 年乙型流感PCR阳性率为 5.38%（56/1040），低于2017年的 10.17%（106/1042）与 2019年的 10.86%（114/1050），2017 年与 2018 年、2018 年与2019 年相 比 差 异 均 有 统 计 学 意 义 （χ2=16.6、χ2=20.9；
P<0.01），2017年与2019年乙型流感PCR阳性率差异无统计学意义（χ2=0.26，P＞0.05）。
2017 年及 2019年以Victoria为主，而2018年Yamagata占优势。详见图1。
图1 2017-2019年乙型流感病毒阳性检出率
2.2.2 不同年龄组检出率 将流感监测患儿按年龄不同分成3组，＜3岁婴幼儿组乙型流感阳性率3.50%（36/1029），3-6岁学龄前儿童组 8.32%（118/1418），＞6岁学龄儿童组 17.81%（122/685）。
不同年龄组乙型流感病毒阳性率差异有统计学意义（χ2=105.6，P<0.01），且阳性率随年龄增大而升高（线性趋势检验 Z=100.4，P<0.01）。乙型流感Victoria系和Yamagata系不同年龄组阳性率差异均有统计学意义（χ2=76.2，P<0.01；
χ2=26.8，P<0.01），且阳性率随年龄增大而增高（Z=72.6，P<0.01；
Z=25.5，P<0.01）。详见图2。
图2 不同年龄组乙型流感病毒阳性检出率
2.2.3 不同性别检出率 男性患儿乙型流感阳性率8.0%（138/1735），女性患儿阳性率10.0%（139/1397），不同性别间乙型流感病毒感染率差异无统计学意义（χ2=3.82，P＞0.05）。
2.2.4 不同季节检出率 不同季节间乙型流感病毒阳性率差异有统计学意义（χ2=178.1，P<0.01）。最高为春季（3-5 月）17.52%（141/805），其次为冬季（12-2 月）13.07%（100/765）；
而夏季（6-8 月）2.94%（23/781）和秋季（9-11 月）为最低 1.54%（12/781）。乙型流感病毒阳性率春、冬季大于夏、秋季（P＜0.05）；
而春冬之间、夏秋之间差异无统计学意义（P＞0.05）。2017-2019不同月份乙型流感病毒流行情况详见图3。图中可见，2017年乙型流感流行时间为2-5月及12月，2018年为1-3月，2019年持续时间长，为3-8月及12月。3年乙型流感流行高峰检出时间分别为 2017年 3月 34.38%（33/96）、2018年 1月 36.00%（36/100）及 2019年 4月 34.44%（31/90），每年高峰期检出率在35%左右。
图3 2017-2019年浙江省儿童乙型流感病毒流行情况
乙型流感病毒多侵袭儿童，危害性不亚于甲型流感病毒。本资料显示，2017-2019年浙江省流感样病例中乙型流感检出率8.81%，占全部流感病例的44.2%，但不同年度检出率存在差异，2018年乙型流感PCR阳性率为5.38%（56/1040），低于2017年的 10.17%（106/1042）与 2019年的 10.86%（114/1050）（均P<0.01）。乙型流感病毒根据血凝素及基因核苷酸序列差异分为Victoria系和Yamagata系，一般认为Victoria系对儿童更易感[6]，本结果中Victoria系占80.4%，Yamagata系占19.6%，但2018年Yamagata系多于Victoria系。Anne等[7]报道，流感流行期间，女童更易感染B型流感病毒，本组男女阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究不同年龄组的阳性率最高为＞6岁组（17.81%），且无论是Yamagata系还是Victoria系，患儿感染率均随年龄增大而升高。从杭州市统计局及疾控中心获知：2017-2019年，0-14岁儿童流感疫苗的接种率为7.97%，且年幼儿童接种率并不高于年长儿。因此，感染率随年龄增大而升高主要与＞6岁儿童在托幼机构或学校的交叉感染率增加有关。我国2016-2017年监测到95.2%的流感疫情爆发发生在中小学和幼托机构[8]。当疫苗接种比例维持在50%以上、同时结合学校的隔离措施可有效防止流感疫情暴发[9]。目前，我国儿童流感疫苗接种率过低，2017年深圳市6-14岁中小学生的流感疫苗接种率仅为0.27%[9]。因此，公共卫生机构要加强健康教育，提高公众预防意识，并将流感疫苗接种列入计划接种范畴。乙型流感病毒Victoria系和Yamagata系在某个区域的交叉循环流行是不可预测的，本组2018年Yamagata系感染患者数甚至多于Victoria系。研究发现，四价疫苗对乙型流感Yamagata系的保护率为65.3%[10]。因此建议接种包含Yamagata系的四价疫苗。
2017-2019年每年乙型流感月度最高检出率分别为34.38%、36.00%及34.44%，乙型流感的防控任务依然很重。2017-2019年每年乙型流感暴发和持续时间不同，主要分布在冬季（13.07%）和春季（17.52%），因此，每年发病高峰到来前利用我国的流感监测哨点医院对乙型流感做好实时监测非常重要。
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