蔡美元
2型糖尿病为临床常见内分泌疾病,占糖尿病患者总数的80%,且近年来发病率逐年升高[1]。其病因主要为胰岛素分泌缺陷及胰岛素抵抗,常合并出现高血压、糖尿病肾病及动脉粥样硬化等病症[2]。目前临床暂无根治2型糖尿病方案,常通过改善胰岛B细胞功能,增加胰岛素敏感性,以达到降低血糖的目的[3]。吡格列酮属胰岛素增敏剂,具有抗动脉粥样硬化、缓解炎性反应、调节血脂及降低血糖等作用,二甲双胍为治疗糖尿病的常用药物,可稳定血糖,减少大血管并发症,但单一用药效果欠佳[4-5]。本研究观察二甲双胍缓释片联合吡格列酮对2型糖尿病患者血糖、血脂、肝肾功能等的影响,旨在为临床治疗2型糖尿病提供参考方案。
1.1 临床资料 遵循随机、开放、对照试验原则,选取2018年3月—2020年3月于福建省厦门市第五医院就诊的2型糖尿病患者,纳入标准:经医院内分泌科确诊的2型糖尿病患者;治疗前未使用过胰岛素者;无酮症酸中毒史者;对本研究知情同意。排除标准:孕妇及哺乳期女性;1型糖尿病患者;伴有严重心、肝、肾等脏器功能障碍者;自身免疫性疾病患者;对本研究所用药物过敏或不耐受。参考纳入排除标准,最终纳入80例,以电脑随机数字表法将其分为联合用药组(n=40)、吡格列酮组(n=40)。联合用药组患者男26例,女14例;年龄36～78(52.93±5.61)岁;病程2～17(9.37±1.78)年。吡格列酮组患者男26例,女14例;年龄32～77(54.39±7.38)岁;病程4～13(9.26±1.63)年。2组患者临床资料均衡可比(P>0.05)。本研究通过医院伦理委员会审核批准。
1.2 治疗方法 2组患者均给予饮食、运动等非药物干预。吡格列酮组患者给予盐酸吡格列酮片(北京太洋药业股份有限公司生产)15 mg口服,每天1次。联合用药组患者在此基础上加用盐酸二甲双胍缓释片(江苏德源药业股份有限公司生产)0.5 g口服, 每天3次。2组患者均连续治疗3个月。
1.3 观察指标与方法 (1)血糖水平:分别于治疗前后抽取患者3 ml清晨空腹静脉血,以3 000 r/min速度离心15 min取上清液,测定患者空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c),并于治疗前后抽取患者餐后2 h静脉血,采用上述方法测定患者餐后2 h血糖(2 hPG);(2)血脂水平:分别于治疗前后抽取患者静脉血3 ml,检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C);(3)肝肾功能:采用西门子ADVIA2400型全自动生化分析仪及宁波瑞源生物科技有限公司生产的肝肾功能试剂检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr);(4)血清炎性因子:采用550型酶标仪(美国Bio-RAD公司)、ELISA法测定患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6);(5)不良反应:包括胃肠道反应、下肢水肿及ALT升高等。
1.4 疗效评定标准 治疗后,患者FBG≤7.0 mmol/L,2 hPG≤8.2 mmol/L,HbA1c≤7.0%为显效;治疗后,患者7.0 mmol/L 2.1 临床疗效 联合用药组患者治疗总有效率为95.00%,吡格列酮组为77.50%,联合用药组高于吡格列酮组(χ2=5.165,P=0.023),见表1。 表1 吡格列酮组与联合用药组临床疗效比较 [例(%)] 2.2 治疗前后血糖水平 与治疗前比较,治疗3个月后2组FBG、2 hPG、HbA1c水平均降低(P<0.01),且联合用药组FBG、2 hPG、HbA1c水平低于吡格列酮组(P<0.01),见表2。 表2 吡格列酮组与联合用药组治疗前后血糖水平比较 2.3 治疗前后血脂水平 与治疗前比较,治疗3个月后2组TG、TC、LDL-C水平均降低,HDL-C水平均升高(P<0.05或P<0.01),且联合用药组TG、TC、LDL-C水平低于吡格列酮组,HDL-C水平高于吡格列酮组(P均<0.01),见表3。 表3 吡格列酮组与联合用药组治疗前后血脂水平比较 2.4 治疗前后肝肾功能水平 与治疗前比较,治疗3个月后2组AST、ALT、BUN、Cr水平组内、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表4。 表4 吡格列酮组与联合用药组治疗前后肝肾功能水平比较 2.5 治疗前后血清炎性因子 与治疗前比较,治疗3个月后2组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均降低,且联合用药组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于吡格列酮组(P<0.01),见表5。 表5 吡格列酮组与联合用药组治疗前后血清炎性因子水平比较 2.6 不良反应 联合用药组不良反应总发生率为12.50%,吡格列酮组为10.00%,2组比较无显著差异(χ2=0.125,P=0.723),见表6。 表6 吡格列酮组与联合用药组不良反应比较 [例(%)] 2型糖尿病属慢性代谢疾病,患者体内多存在碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱,随着人们生活条件提高及饮食习惯改变,其发病率呈逐年上升趋势[6]。2型糖尿病多由患者自身胰岛B细胞分泌胰岛素不足及胰岛素抵抗引起,若未进行有效治疗,易合并出现高血压、糖尿病眼病等症状,严重影响患者的生活质量[7]。2型糖尿病患者体内胰岛素效应并未完全丧失,给予药物刺激可改善其活性[8]。因此,临床应以提高患者机体胰岛素活性及改善其胰岛B细胞功能为主进行治疗。 吡格列酮属过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)激活剂,可选择性激活PPAR-7,以调节与葡萄糖、脂肪酸代谢相关的胰岛素基因转录,同时可增强人体组织对胰岛素敏感性,从而降低血糖[9]。二甲双胍为胰岛素增敏剂,可通过激活腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK),进而降低骨骼肌、肝脏毒性,增加周围组织对胰岛素的敏感性,也可抑制糖异生基因转录,促进组织摄取及利用葡萄糖,改善胰岛素抵抗状态,同时可抑制肝细胞腺苷酸环化酶活性,明显减少肝脏中葡萄糖转运,抑制肝糖原生成,降低肝糖输出,从而达到降低血糖水平目的[10-12]。本研究结果显示,治疗后,联合用药组总有效率明显高于吡格列酮组,血糖及血脂水平改善情况明显优于吡格列酮组,治疗前后2组肝肾功能指标水平无明显变化,提示二甲双胍缓释片联合吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效显著,可明显降低患者血糖水平,调节血脂,且不加重肝肾功能损伤。 hs-CRP、TNF-α、IL-6水平与2型糖尿病及胰岛素信号传导密切相关,hs-CRP主要由肝脏合成,可参与糖尿病并发症的形成,为2型糖尿病预测指标,其含量可判定病情严重程度;胰岛素抵抗时TNF-α含量升高,可促进肝脏细胞表达hs-CRP,同时可抑制胰岛素受体中酪氨酸激酶活性,进一步加重胰岛素抵抗;IL-6含量增加可影响胰岛素信号传导,继而加重胰岛素抵抗[13]。本研究结果显示,治疗3个月后,联合用药组患者hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均明显低于吡格列酮组,提示二甲双胍缓释片联合吡格列酮可抑制炎性因子分泌,这也是联合用药的机制之一。且联合治疗后不良反应未见明显增加,表明联合二甲双胍缓释片治疗安全性较高。 综上所述,联合二甲双胍缓释片治疗可有效调节血脂含量,降低血糖水平,抑制炎性因子分泌,疗效确切,且不增加肝肾损害及不良反应,具有一定安全性。 利益冲突：所有作者声明无利益冲突。
