刘宇飞, 刘 凯, 艾 奇, 靳 宜, 王亚非
(1北京市朝阳区中医医院骨伤科, 北京 100020; 2中国中医科学院望京医院骨伤科, 北京 100020;3首都医科大学附属北京中医医院骨科, 北京 100102; 4北京中医药大学东方医院骨科, 北京 100078)
退变性膝骨关节炎属于老年性骨性关节炎,是关节发生退变造成的关节炎,主要病理机制为关节软骨常年磨损及骨刺形成,其发病与年龄显著相关[1]。据报道50岁以前,膝骨关节炎常见于男性,但50岁以后,女性患病几率大大增加,女性由于绝经后体内雌激素迅速减少,会导致关节软骨细胞萎缩或脱落,因此膝骨关节炎患病几率增大且关节疼痛明显[2-3]。若患者出现疼痛明显、关节间隙狭窄、关节软骨剥落等症状,多通过关节置换术进行治疗,症状轻微的患者,可以通过保守治疗或药物延缓症状[4]。Ⅱ型胶原是膝关节的主要成分,当膝关节软骨受损时,软骨代谢物C-末端Ⅱ型胶原(CTX-Ⅱ)会释放到关节液并进入血液中,是造成膝骨关节炎的主要原因之一,随着老年膝关节炎症状加重,CTX-Ⅱ表达水平也逐渐上升[5]。有研究表明,骨桥蛋白(OPN)与骨性关节炎软骨剥落、骨形成和发育机制有关,经过治疗后OPN水平有明显改善[6]。本研究旨在探究CTX-Ⅱ、OPN水平与绝经后女性退变性膝骨关节炎疼痛的相关性,现报道如下。
1.1 研究对象收集2019年2月-2021年7月期间在北京市朝阳区中医医院骨伤科收治的96例绝经后女性退变性膝骨关节炎患者为研究对象,年龄48~78岁,平均年龄(61.72±5.85)岁,本研究通过北京市朝阳区中医医院伦理委员会批准。
1.2 纳入与排除标准纳入标准:(1)符合美国风湿病协会修订的膝骨关节炎诊断标准[7];(2)自然绝经;(3)自愿参加本研究能配合检查;(4)签署知情同意书。排除标准:(1)临床资料不完整;(2)患有精神性疾病不能配合研究;(3)患有内分泌系统或风湿免疫系统疾病;(4)全身或局部感染;(5)具有膝关节炎家族史;(6)长期从事重体力职业或行职业运动锻炼;(7)先天性膝关节畸形或存在手术史。
1.3 分组方法所有患者均拍摄膝关节X线平片,根据Kellgren-Lawrence对患者膝骨关节炎程度进行分级并分组[8]:(1)轻度组:0级:无骨赘,Ⅰ级:可疑骨赘或微小骨赘;(2)中度组:Ⅱ级:轻度骨赘,关节间隙可疑变窄;(3)重度组:Ⅲ级:中等程度骨赘,关节间隙明显狭窄,Ⅳ级:大量骨赘,关节间隙明显狭窄,严重硬化性改变及明显关节畸形。
1.4 指标的测定
1.4.1 一般资料的收集 收集各组患者病程、年龄、绝经时间、BMI等信息。
1.4.2 血清 CTX-Ⅱ、OPN水平的测定 收集各组患者清晨空腹静脉血5 mL,以2 500 r/min离心15 min,离心半径10 cm,收集上清液,采用酶联免疫吸附法检测CTX-Ⅱ、OPN水平,检测步骤按试剂盒说明书进行操作。
1.4.3 疼痛程度评分 采用视觉模拟评分法(Visual analogue scale,VAS)[9]与西部安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分(Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Index,WOMAC)[10]对3组患者疼痛程度评价。VAS评分总分为10分,0分表示无痛,10分表示最剧烈的疼痛。WOMAC评分量表由3个项目组成,疼痛、僵硬、日常生活活动情况,指导患者对48 h内关节的每个活动情况进行评价,不存在困难记为0分,轻微困难记为1分,中等困难记为2分,非常困难记为3分,极端困难记为4分,记录患者WOMAC总分情况。
2.1 3组患者一般资料比较3组患者一般临床资料(病程、年龄、绝经年龄、BMI)比较,差异均无统计学意义(P均>0.05),见表1。
表1 3组患者一般资料比较
2.2 3组患者血清CTX-Ⅱ、OPN比较3组患者随着患者症状加重,血清中CTX-Ⅱ、OPN水平升高,差异有统计学意义(P均<0.05),见表2。
表2 3组患者血清CTX-Ⅱ、OPN水平比较
2.3 3组患者疼痛评分比较3组患者随着患者症状加重,VAS评分与WOMAC评分升高,差异有统计学意义(P均<0.05),见表3。
表3 3组患者VAS评分与WOMAC评分比较
2.4 3组患者血清CTX-Ⅱ、OPN水平与疼痛评分的相关性3组患者血清CTX-Ⅱ、OPN水平与VAS、WOMAC评分均呈显著正相关(P均<0.05),与其他临床指标相关性不显著(P均>0.05),见表4。
表4 3组患者CTX-Ⅱ、OPN水平与疼痛的相关性
2.5 影响患者疼痛程度的多因素分析分别将VAS评分与WOMAC 评分作为因变量,病程、年龄、绝经年龄、BMI、CTX-Ⅱ、OPN 作为自变量,进行多元逐步回归分析,变量进入回归模型的标准为0.05,删除标准为0.10。舍弃的变量有病程、年龄、绝经年龄、BMI,影响VAS评分与WOMAC 评分的因素为CTX-Ⅱ、OPN(P<0.05),见表5、6。
表5 影响VAS评分的多因素分析
表6 影响WOMAC评分的多因素分析
本研究发现血清CTX-Ⅱ、OPN水平与绝经后女性退行性膝骨关节炎疼痛有关,能够作为预测患者疼痛的潜在生物标志物。骨关节炎是一种退行性疾病,累及髋关节、膝关节及手指关节,膝关节是最常见的患病部位,随着我国人口老龄化的加剧,膝骨关节炎患病率逐年增加,在老年绝经女性中更为常见[11]。多数患者在活动后出现膝关节疼痛,严重者会出现静息痛,是肢体功能丧失和致残的主要原因[12-13]。
Kellgren-Lawrence分级评分系统是目前评估膝骨关节炎的常用方法[8],在本研究中使用Kellgren-Lawrence分级将患者分为轻度、中度、重度3组,收集患者血清后,检测血清CTX-Ⅱ、OPN水平,发现3组患者随着症状加重,血清CTX-Ⅱ、OPN水平逐渐升高。研究发现膝骨关节炎患者血清CTX-Ⅱ水平越高,半月板损伤越严重。血清CTX-Ⅱ水平还可用于评估早期膝骨关节炎发生的风险,当患者病程长,软骨损伤严重,尿液及血清中CTX-Ⅱ呈现过表达[14]。OPN是一种非胶原蛋白,主要由成骨细胞和活化性T淋巴细胞表达,存在于骨组织中,多种炎症介质均可促进OPN分泌,对炎性细胞具有趋化作用,能促进炎症发展,过度炎症可引起组织细胞损伤, OPN是抗体诱导关节炎发展的关键分子,OPN缺乏可以减轻关节炎症状,同时也能降低关节软骨的破坏程度[15]。
VAS评分是临床常用的疼痛评分标准,常被用于膝骨关节炎疼痛的评估[16]。WOMAC评分也称为骨关节炎指数评分,是反映退行性膝骨关节炎疼痛的重要指标[17]。在本研究中,使用VAS评分、WOMAC评分对患者疼痛程度进行评估,3组患者随着患者症状加重,VAS评分和WOMAC评分逐渐升高,Pearson分析显示CTX-Ⅱ、OPN水平与VAS评分和WOMAC评分均呈显著正相关,VAS评分和WOMAC评分越高,表明患者疼痛程度越大,同时血清CTX-Ⅱ、OPN水平升高。
综上分析,血清CTX-Ⅱ、OPN水平可作为判断绝经后女性退行性膝骨关节炎疼痛程度的关键生物分子,CTX-Ⅱ、OPN水平升高可一定程度增加患者疼痛症状,为绝经后女性退行性膝骨关节炎患者治疗提供新的临床诊治思路。
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