梁 焕，安 岳
（1中国中药有限公司，北京 102600；
2北京琪景饮片有限公司，北京 101100）
小茴香为伞形科植物茴香的干燥成熟果实[1]，是中国传统大宗药食同源中药材之一，全国各地区均有栽培，其药用资源产区主要在甘肃、宁夏、内蒙古、山西等地区[2-4]。小茴香具有散寒止痛、理气和胃的功效，临床上用于治疗寒疝腹痛、少腹冷痛、脘腹胀痛等[1]。小茴香的主要活性成分是以茴香脑、茴香醛、茴香酮、柠檬烯、茴香醚等为主的挥发油类成分[4-10]，现代药理研究表明其具有抗炎镇痛、抑菌、护肝、抗氧化、改善肠胃等功能作用[11-15]。由于小茴香具有较强的药用和食用价值，不仅用于茴香橘核丸、妙济丸、仲景胃灵丸等中药制剂的生产，而且作为餐饮不可少的调料广泛用于食品工业，其需求量大且年用量达2万t以上[6]。
各产地的生态条件和种植方式存在差异，可能影响药材品质的形成及化学成分的含量，对药材质量的安全性、稳定性、有效性有一定影响[16-17]。目前，对小茴香的研究主要是围绕生物、栽培、化学成分、药理等方面，对各产区药材质量的评价研究相对较少[6,18-23]。本研究收集全国不同产地的21 批小茴香药材，按照《中华人民共和国药典》规定方法进行检测，评价分析不同产地间小茴香药材的主要质量控制指标，以期为小茴香药材质量保障提供科学依据。
1.1 试验时间、地点
试验于2022 年8—9 月在中国中药有限公司中药质量控制技术国家工程实验室进行。
1.2 试验材料
21批小茴香样品于2022年5—7月采集于全国小茴香产量较大的甘肃、宁夏、内蒙古、山西等7 个主要产地。所有样品经中国中药有限公司王继永主任药师鉴定为伞形科植物茴香的干燥成熟果实，凭证标本现存放于中国中药有限公司标本室。
1.3 试验仪器
研究主要使用的试验仪器包括7890A/5975C气相色谱仪（Agilent，美国）、2030 电感耦合等离子体质谱仪（Shimadzu，日本）、火焰离子化检测器（Agilent，美国）、63Ni-ECD电子捕获检测器（Shimadzu，日本）、聚乙二醇毛细管柱（Agilent，美国）、（14%-氰丙基-苯基）甲基聚硅氧烷弹性石英毛细管柱（Agilent，美国）、聚四氟乙烯消解罐（Milestone，意大利）、电子天平（Sartorius，德国）等。
1.4 试剂
研究主要使用的铅、镉、砷、汞、铜标准溶液来自国家标准物质研究中心，六六六(BHC，α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC)、滴滴涕(DDT，ρ,ρ’-DDE、ρ,ρ’-DDD、ο,ρ’-DDT、ρ,ρ’-DDT)及五氯硝基苯(PCNB)农药对照品均来自国家标准物质研究中心，乙酸乙酯（色谱纯，德国默克），硝酸（MOS 级，德国默克），石油醚（色谱纯，德国默克），甲苯、丙酮、氯化钠、二氯甲烷、无水硫酸钠等均为分析纯氢（国药集团化学试剂有限公司），超纯水（≥18.2 mΩ，Milli-Q Direct 8 型水纯化系统）。
1.5 试验方法
小茴香的水分含量参考《中华人民共和国药典》水分测定法（通则0832）甲苯法测定[24]；
小茴香挥发油的含量测定参考《中华人民共和国药典》挥发油测定法（通则2204）测定[24]；
反式茴香脑的含量采用气相色谱法进行测定，色谱条件及方法参考《中华人民共和国药典》气相色谱法（通则0521）[24]和“小茴香”项下要求[1]；
铅、镉、砷、汞、铜等5种重金属含量采用电感耦合等离子体质谱法进行测定，条件及方法参考《中华人民共和国药典》铅、镉、砷、汞、铜测定法（通则2321）[24]；
总BHC、总DDT、PCNB 等农残按照《中华人民共和国药典》农药残留量测定法（通则2341）第一法有机氯类农药残留量测定法（色谱法）中9种有机氯类农药残留量测定法[24]进行测定。试验所得数据，运用SPSS 21.0及GraphPad Prism 5.1 软件，进行成组t检验或非参秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 挥发油含量测定
《中华人民共和国药典（2020年版）》规定，小茴香干燥品中挥发油含量不得少于1.5%。经检测21 批小茴香样品中挥发油的含量见表1，各样品中挥发油的含量在1.82%～3.95%、平均挥发油含量(2.64±0.59)%，所有样品挥发油含量指标均高于药典规定值且符合药典标准。根据试验数据分别对7个主产地小茴香挥发油含量进行统计学分析如图1，不同产地小茴香的挥发油含量有所差异，其中甘肃省玉门市和甘肃省民勤县含量最高，且与5个产地相比具有显著差异；
甘肃省海原县、甘肃省景泰县、山西省朔州、内蒙古产含量稍次之，且这4个产地含量上无统计学差异；
甘肃省金塔县产含量最低，且与6 个产地相比具有显著差异。此外，各产地小茴香中挥发油含量偏差较小，质量相对稳定。
表1 21批小茴香样品挥发油和反式茴香脑含量
图1 7个主产地小茴香药材挥发油含量
2.2 反式茴香脑含量测定
根据《中华人民共和国药典（2020年版）》规定，反式茴香脑(C10H12O)不得少于1.4%，经检测21批小茴香样品中反式茴香脑的含量见表1，各样品中反式茴香脑的含量为2.45%～12.59%、平均反式茴香脑含量(8.28±2.77)%。所有样品中反式茴香脑含量指标均高于药典规定值且符合药典标准。根据试验数据分别对7个主产地小茴香反式茴香脑进行统计学分析如图2，不同产地小茴香的反式茴香脑含量有所差异，其中甘肃省玉门市产含量最高，且与6 个产地相比具有显著差异；
甘肃省民勤县、甘肃省海原县、甘肃省景泰县、山西省朔州、内蒙古产含量稍次之，且这5个产地无统计学差异；
甘肃省金塔县产含量最低，且与6个产地具有显著差异。此外，各产地小茴香中反式茴香脑含量偏差较小，质量相对稳定。
图2 7个主产地小茴香药材反式茴香脑含量
2.3 重金属和农药残留含量测定
经检测，21 批小茴香样品中9 种有机氯类农药残留量检测值均为0，全部低于药典提出的限量值指标，即总BHC≤0.2 mg/kg、总DDT≤0.2 mg/kg、PCNB≤0.1 mg/kg。《中华人民共和国药典（2020年版）》规定，小茴香干燥品中铅≤5 mg/kg、镉≤0.3 mg/kg、砷≤2 mg/kg、汞≤5 mg/kg、铜≤20 mg/kg。经检测，21 批小茴香样品中铅、镉、砷、汞、铜等5 种重金属含量见表1。各样品中铅含量为0.02～0.65 mg/kg、平均铅含量(0.23±0.15)mg/kg，镉含量为0.003～0.048 mg/kg、平均镉含量(0.012±0.009)mg/kg，砷含量为0.09～0.58 mg/kg、平均砷含量(0.21±0.11)mg/kg，汞含量均为0 mg/kg，铜含量为11.12～15.12 mg/kg、平均铜含量(13.17±1.05)mg/kg，均低于规定值，符合药典标准。
小茴香虽然原产于欧洲地中海地区，但在明代前中国大部地区已有栽培，产地多导致质量存在差异，且以西北地区产出药用品质优良[23]。本研究对不同产地小茴香药材进行了质量分析和评价，结果表明，小茴香质量状况良好，各产地小茴香质量均能达到《中华人民共和国药典（2020 年版）》的相关要求，且重金属含量低，农药残留量未检出，符合中药材安全的要求。中药材重金属污染与各产地种植栽培过程中的土壤、空气、灌溉水及工业发展情况有着密切的联系[25]，21 批小茴香样品中重金属含量低的结果表明，目前小茴香产地的生态环境较为良好。中药材农药残留主要是中药农业生产过程中管理分散、技术落后等导致的农药污染[26]，本研究中未检出小茴香农药残留量，在一定程度上可以体现出各产地在小茴香生产过程中农药使用较为规范。甘肃省玉门市小茴香的挥发油和反式茴香脑较高，甘肃省民勤县、甘肃省海原县、甘肃省景泰县、山西省朔州、内蒙古等5 个产地小茴香的质量差异较小，且甘肃省民勤县小茴香的挥发油含量又较其他4 个产地更高，而甘肃省金塔县小茴香的挥发油和反式茴香脑的含量在所有产地中均为最低。金塔县小茴香2 项指标相比较低，这可能与该产地在9 月采收茴香果实有关，有研究表明药材品质的形成与采收期有密切关系[27]。为了长期确保小茴香药材质量的安全性、稳定性、有效性，还需进一步研究和规范各产地的采收期，并对主要产区的生态环境条件、生产管理、栽培技术等因素进行长期跟踪研究。
本研究通过挥发油、反式茴香脑、重金属、农药残留含量等指标，考察研究全国不同产地的小茴香的药材质量情况。全国小茴香各产地药材无农药残留、重金属含量低、挥发油和反式茴香脑指标质量相对稳定的结果，能够系统地评价当下小茴香的质量情况，可以为小茴香药材的种植、经营及药品生产企质量控制提供参考依据；
此外，选取重金属、农药残留含量、指标成分作为评价指标，对药食同源类中药材的质量研究至关重要，化学成分指标和食品安全性指标两者的结合才更能客观反映出药材的整体质量，进而指导药企及食品企业等市场主体的生产实践，这对研究其他药食同源类中药材具有参考价值。