张瑞星 杨桂艳 杨桂贤
（1 金乡县人民医院药剂科，山东 金乡 272200；
2 金乡县人民医院新生儿科，山东 金乡 272200）
蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是神经内科常见急症，属于出血性卒中疾病，通常是由脑血管破裂引起的[1]。患者发病过程中可伴随多种并发症，脑血管痉挛（cerebral vasospasm，CVS）是其中常见且较为严重的一种，可使得患者脑组织血流量下降，引发脑缺血和脑损伤，病情严重时甚至会导致患者死亡[2]。目前临床尚未明确SAH后CBAS发生原因，未研制出根治此病的特效药物。依达拉奉可对氧自由基有清除作用，对神经功能改善作用明显，对CVS有防治作用。尼莫地平可改善脑组织血液循环，对SAG后CVS的预防与治疗中发挥着重要作用[4]。在此背景下，我院在SAH后CVS的治疗中运用尼莫地平辅助治疗方案，报道如下。
1.1 一般资料 本次研究对象为SAH后CVS患者96例，2021年1月至2022年10月就诊于我院，经奇偶数法分组。对照组48例，男26例，女22例，年龄40～75岁，平均（58.96±4.32）岁；
发病时长4～20 h，平均（11.72±1.56）h。观察组男女各为24例，年龄42～73岁，平均（59.18±4.45）岁；
发病时长5～18 h，平均（11.78±1.52）h。纳入标准：①患者病情与《蛛网膜下腔出血诊治指南2015》[5]相关标准一致。②40岁及以上患者。③发病时间不超过24 h。④资料完整，配合度好。排除标准：①躯体功能受损明显者。②同类型疾病患者。③接受其他医疗服务者。④存在精神障碍，难以配合治疗者。两患者各项资料比较均无差异（P＞0.05），可对比。
1.2 方法 两组患者入院后均接受止血、镇静、氧疗、营养支持和纠正局部微环境紊乱等基础治疗。对照组患者用依达拉奉注射液，取本品30 mL与100 mL生理盐水混合后静脉滴注，每日2次。观察组在此基础上加用尼莫地平注射液，取本品100 mg与500 mL生理盐水混合后静脉滴注，每日2次。治疗时间为2周。
1.3 观察指标
1.3.1 两组临床疗效对比 判定依据：患者头晕、头痛、恶心、呕吐、心悸气短和耳鸣等症状消失，予以颅脑CT检查无新的梗死病灶出现为显效；
患者临床症状和体征表现与治疗前相比改善，未出现新的梗死病灶为有效；
临床症状和体征表现变化不明显，或是出现新的梗死病灶出现为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.3.2 两组治疗前后神经功能和意识状态 患者神经功能和意识状态根据神经功能缺损评分（NIHSS）和格拉斯哥昏迷量表（GCS）判定。NIHSS评分为0～42分，分数与神经功能呈负相关；
GCS量表评分最高15分，分数越高说明患者昏迷指数程度越低[6]。
1.3.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 于患者治疗前和治疗14 d后抽取空腹静脉血3～5 mL，离心处理后，测定C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6水平，检测仪器与方法一致。
1.3.4 两组治疗前后脑损伤程度对比 于治疗前后经酶联免疫吸附试验测定患者中枢神经特异性蛋白（S100β蛋白）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平，另使用微血管超声多普勒检测大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）血流速度。
1.4 统计学处理 软件SPSS 22.0录入数据后统一处理，经百分数（%）表示，χ2检验无序分类资料（临床疗效），名义变量资料（神经功能、意识状态、炎性因子和脑损伤程度）经（）和表示t检验，P＜0.05表示存在统计学差异。
2.1 临床疗效 与对照组对比，观察组疾病治疗总有效率更高（P＜0.05）。见表1。
表1 两组疾病治疗效果对比[n（%）]
2.2 两组治疗前后神经功能和意识状态对比 治疗前，两组患者神经功能和意识状态对比无差异（P＞0.05）；
治疗后，两组NIHSS评分均下降，GCS评分均上升，且观察组NIHSS评分、GCS评分均优于对照组（P＜0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后神经功能和意识状态对比（分，）
表2 两组治疗前后神经功能和意识状态对比（分，）
2.3 两组治疗前后炎性因子水平对比 治疗前，两组患者C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6比较无差异（P＞0.05）；
治疗后，两组患者上述指标均明显下降，且观察组较对照组更低（P＜0.05）。见表3。
表3 两组治疗前后炎性因子水平对比（）
表3 两组治疗前后炎性因子水平对比（）
2.4 两组治疗前后脑损伤程度对比 治疗前两组患者脑损伤程度组间对比无差异（P＞0.05）；
治疗后观察组血清S100β蛋白、NSE水平和MCA血流速度较对照组更低（P＜0.05）。见表4。
表4 两组治疗前后脑损伤程度对比（）
表4 两组治疗前后脑损伤程度对比（）
CVS通常在SAH发生后7～14 d内出现，持续进展但可逆转，可对患者脑组织血流循环造成影响，增加脑损伤发生风险，是SAH患者较为严重的并发症之一，若不及时处理，可危及患者生命安全[6]。有研究发现[7]，SAH后出现CVS通常由血肿刺激、炎性因子、钙离子通道紊乱引起的，红细胞溶解后，可有毒性物质释放，对脑血管平滑肌造成刺激，使得钙离子超载，引发CVS。
依达拉奉是抗氧化剂的一种，对脂质过氧化有抑制作用，清除自由基作用明显，对血管内皮细胞过氧化损伤有缓解作用，可减轻脑缺血和脑组织损伤程度，是治疗急性脑梗死的常用药物[8-9]。在脑出血康复治疗中和存在出血倾向脑缺血患者的治疗中使用依达拉奉，可对患者脑组织起到保护作用。尼莫地平为钙离子通道拮抗剂，是二氢吡啶药物，可顺利穿透血脑屏障，对钙离子内流有抑制作用，使得血管平滑肌扩张，可改善CVS患者病情。此外，尼莫地平对内皮物质分泌血管活性物质有抑制作用，可促进钙离子三磷酸腺苷酶活性的发挥，抑制钙离子进入脑组织神经元，促进脑组织微循环，降低脑组织损伤程度[10]。从上述对比中可以看出，观察组疾病治疗效果和GCS评分更高，NIHSS评分和MCA血流速度低于对照组（P＜0.05），证实在SAH后CVS治疗中辅助使用尼莫地平，可对患者受损神经功能和意识状态起到改善作用，也能缓解脑血管狭窄，改善脑组织血供。
C反应蛋白是反映炎性反应的重要指标，其血清水平上升提示组织炎性因子大量释放，存在炎性反应。肿瘤坏死因子-α对促进中性粒细胞吞噬功能有促进作用，对合成急性期蛋白有诱导作用，可促使炎性反应进一步发展。白细胞介素-6对内皮素合成与释放有抑制作用，可导致前列腺素I2水平下降，使得脑血管收缩[11]。因此在对SAH后CVS患者进行治疗时，应降低炎性因子水平来发挥疾病治疗效果。文中数据显示，观察组C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6水平低于对照组（P＜0.05），证实尼莫地平辅助治疗可降低炎性因子水平。
S100β蛋白主要存在于中枢神经系统，对神经系统生长有促进作用，也可对神经细胞增殖分化起到调节作用，与正常人相比，颅脑损伤患者血清S100β蛋白水平明显上升，大量释放，神经毒性作用明显，导致中枢神经内环境紊乱，加快神经细胞凋亡速度。NSE主要分布在中枢神经系统内分泌系统和神经元中，对神经元损伤程度有特异性反映作用。脑组织神经元损伤后，可使得NSE经细胞进入血液，增加血清NSE水平[12]。上述研究表明，观察组S100β蛋白和NSE水平低于对照组（P＜0.05），证实辅助使用尼莫地平辅助治疗可降低SAH后CVS患者脑损伤程度。
综上所述，在SAH后CVS患者治疗中辅助使用尼莫地平，临床效果好，改善神经功能作用明显，可对炎性因子水平起到调节作用，也能降低患者脑损伤程度，存在广泛应用价值。
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