袁义磊 贾晓敏
作者简介：袁义磊，硕士研究生，主治医师，研究方向：神经病学疾病的诊疗。
【摘要】目的 探讨脑卒中后抑郁症伴睡眠障碍患者采用米氮平与西酞普兰治疗的临床效果。方法 择寿光市人民医院2021年5月至2023年5月接受治疗的92例脑卒中后抑郁症伴睡眠障碍患者，进行回顾性分析，依据不同用药方法分为单一组和联合组，各46例，分别采用西酞普兰治疗、米氮平联合西酞普兰治疗。比较两组患者治疗效果、睡眠障碍改善情况、抑郁症改善情况、血清脑源性神经营养因子（BDNF）与神经生长因子（NGF）水平。结果 联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组（均P＜0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、阻塞性睡眠呼吸暂停指数（AHI）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分、蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）评分均降低，且联合组均低于单一组（均P＞0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后血清BDNF、NGF水平均升高，且联合组均高于单一组（均P＜0.05）。结论 脑卒中后抑郁症伴睡眠障碍患者使用米氮平与西酞普兰治疗效果较好，可改善睡眠质量、抑郁程度，提高血清BDNF、NGF水平，值得临床应用。
【关键词】米氮平；
西酞普兰；
脑卒中后抑郁症；
睡眠障碍
【中图分类号】R749.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.10.0124.03
DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.041
脑卒中是一种神经系统疾病，具有发病急、发展快的特点。抑郁症是该病常见并发症，主要临床表现为精力减退、兴趣丧失及睡眠障碍，严重者甚至出现自伤、自杀等行为，严重影响患者脑卒中后康复[1]。西酞普兰是一种主要用于治疗抑郁症的常用药物，可直接阻止突触前膜对5-HT的再摄取，从而发挥抗抑郁效果[2-3]。米氮平通过对中枢神经系统特定受体的作用来发挥抗抑郁功能，其作用机制为增强肾上腺素能神经传导和5-HT受体相互作用，调节5-HT功能，从而产生镇静、抗抑郁效果[4]。基于此，本研究分析脑卒中后抑郁症伴睡眠障碍患者采用米氮平与西酞普兰联合治疗的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 择寿光市人民医院2021年5月至2023年5月接受治疗的92例脑卒中后抑郁症伴睡眠障碍患者，进行回顾性分析，依据不同用药方法分为单一组和联合组，各46例。单一组患者中男性27例，女性19例；
年龄35～80岁，平均年龄（49.69±10.01）岁。联合组患者中男性26例，女性20例；
年龄36～78岁，平均年龄（48.65±10.41）岁。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经寿光市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合脑卒中后抑郁症伴睡眠障碍诊断标准，且经临床检查确诊[5]；
⑵近3个月无精神类药物使用史；
⑶临床资料完整。排除标准：⑴存在严重精神功能障碍、语言功能障碍者；
⑵妊娠或哺乳期妇女；
⑶对本研究所用药物过敏者；
⑷存在重要器官器质性病变者；
⑸存在严重免疫功能障碍者。
1.2 治疗方法 单一组患者采用西酞普兰口服治疗：氢溴酸西酞普兰片（瀚晖制药有限公司，国药准字H20052562，规格：20 mg）20 mg/次、1次/d，连续用药3个月。
联合组患者采用米氮平联合西酞普兰口服治疗：米氮平片（兰西哈三联制药有限公司，国药准字H20060702，规格：15 mg）15 mg/次、1次/d，西酞普兰用法同单一组连续用药3个月。
1.3 观察指标 ⑴治疗效果。参照《2017年中国失眠症诊断和治疗指南解读》[6]进行临床疗效评价。显效：症状完全消失，恢复正常水平；
有效：症状有所好转，但未达到正常水平；
无效：症状无明显改善，或者进一步加重。治疗总有效率=[（显效＋有效）例数/总例数]×100%。
⑵睡眠障碍改善情况。于治疗前后，两组患者的睡眠质量由匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）[7]评估，包括7个条目，每条0～3分，分数越低提示患者睡眠质量越好；
测定两组患者阻塞性睡眠呼吸暂停指数（AHI），得分越低提示患者睡眠质量越好[8]。⑶抑郁症改善情况。于治疗前及治疗后，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）[9]评估两组患者抑郁情绪，包括17个项目，每项0～4分，分值越高提示患者抑郁情绪越重；
采用蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）[10]评价两组患者抑郁程度，包括10个项目，每项0～6分，分值越高提示患者抑郁程度越严重。⑷血清脑源性神经营养因子（BDNF）与神经生长因子（NGF）水平。于治疗前及治疗后，采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速（10 cm半径）离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组患者BDNF和NGF水平。
1.4 统计学分析 数据处理应用SPSS 23.0统计学软件。计数资料用[例（%）]表示，行χ2检验或秩和检验；
计量资料以（x）表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较 联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。
2.2 两组患者睡眠障碍改善情况比较 治疗前，两组患者PSQI评分、 AHI值比较，差异均无统计学意义（均
P＜0.05）；
治疗后，两组患者PSQI评分、 AHI值均低于降低，且联合组均低于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），
见表2。
2.3 两组患者抑郁症改善情况比较 治疗前，两组患者HAMD-17、 MADRS评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；
与治疗前比较，两组患者治疗后HAMD-17、 MADRS评分均降低，且联合组均低于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
2.4 两组患者血清BDNF、NGF水平比较 治疗前，两组患者BDNF、NGF水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；
与治疗前比较，两组患者治疗后血清BDNF、NGF水平均升高，且联合组均高于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。
脑卒中是指由于大脑血管阻塞或破裂引起的脑血液循环障碍，使部分脑细胞缺氧缺血，从而引起部分脑组织损伤甚至坏死的疾病。抑郁症是脑卒中患者常见并发症，主要表现为无趣感，亦可出现思维迟缓、注意力不集中、记忆力下降、幻觉、妄想等症状；
同时，也会出现头痛、头晕、乏力、精力不足、失眠、食欲下降等躯体表现。
另外，脑卒中后抑郁症可出现大脑缺血、缺氧等症状，严重影响患者睡眠—觉醒系统调控[11]。因此，该病患者可能会伴有睡眠障碍，甚至有自杀风险，严重威胁患者的生命安全。为了迅速缓解该病患者的抑郁情绪，并有效调整其睡眠结构，目前临床普遍采用抑制剂类药物进行治疗，如米氮平、西酞普兰等。
本研究结果显示，联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组；
治疗后，两组患者PSQI、AHI、HAMD-17评分、MADRS评分均降低，且联合组均低于单一组，提示米氮平联合西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症伴睡眠障碍患者，临床疗效较好，可有效提高患者睡眠质量、抑郁症情况。分析原因为，5-HT可较全面地改善患者抑郁症状、睡眠深度及入睡时间等。西酞普兰可作用于突触前膜，抑制5-HT转运体的再摄取，升高突触间隙的5-HT浓度，从而起到抗抑郁作用[12]。米氮平是去甲肾上腺素受体拮抗剂，患者服用该药后可刺激神经中枢5-HT和去甲肾上腺素的释放，调节多种神经递质和受体，不仅有助于缓解抑郁，还能提升睡眠质量，且具有较好耐药性。联合使用这两种药物可提高患者睡眠质量，稳定其抑郁情况；
此外，还具有协同效应，能使患者睡眠时间延长，防止患者频繁苏醒[13]。
本研究结果还显示，与治疗前比较，两组患者治疗后血清BDNF、NGF水平均上升，且联合组均高于单一组。这提示治疗脑卒中后抑郁症伴睡眠障碍患者，可有效改善患者抑郁程度。分析原因为，BDNF是一种作用于神经元的脑源性神经营养因子，广泛分布于大脑中，能调节胚胎神经元的生长、发育、分化和突触连接，在神经元网络的形成中起重要作用，可使患者的海马、前额叶等脑区的神经可塑性发生明显改善。NGF是一种神经营养因子，通过调节神经细胞的生长、发育、分化和成熟维持神经系统的正常功能，并加速神经损伤的愈合，其浓度与目标区域交感神经、感觉神经的密度及信使核糖核酸（mRNA）的数量密切相关。
NGF可刺激神经元的突触、轴突生长，促进不同神经元连接并形成神经网络，能直接刺激神经细胞的分裂和增殖，促进神经细胞的再生和修复，在治疗神经退行性疾病、神经损伤等方面具有潜在的临床应用价值[14]。米氮平联合西酞普兰治疗，可调节神经递质系统、改善神经元功能和信号传导等，从而促进NGF和BDNF的表达和释放，有助于修复受损的神经环路，改善神经功能状态，进而改善患者抑郁状态及睡眠障碍[15]。
综上所述，脑卒中后抑郁症伴睡眠障碍患者使用米氮平与西酞普兰治疗效果较好，可改善睡眠质量、抑郁程度，提高血清BDNF、NGF水平，值得临床应用。但本研究仍存在一定缺陷，如受到时间限制而纳入样本量较少等，因此，在后续的研究中需要扩大样本量、开展多中心的研究继续探讨米氮平与西酞普兰联合治疗脑卒中后抑郁症伴睡眠障碍患者的临床疗效。
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