胡宏凯，刘雪梅，陈仕峰，王健
呼吸道感染为临床常见的呼吸系统疾病，多发生于高龄人群。该类人群机体及免疫功能明显降低，且基础疾病较多，极易增加呼吸道感染的发生风险。该病以秋冬季节为多见，病程长，若未及时采取有效治疗，可导致肺功能下降、哮喘及风湿性疾病等并发症，严重影响了患者的呼吸功能，甚至牵连其他器官功能受损，进而危及患者的生命安全［1］。目前，临床常采取常规西药（如左氧氟沙星等抗菌药物）治疗呼吸道感染，虽可通过干扰细菌细胞中脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的合成或复制过程，从而导致细菌死亡，但大量使用可产生耐药性。如今，我国耐药菌的产生使呼吸道感染的发病率不断升高，引起了临床重点关注［2］。近年来，随着医疗水平和中医技术的不断完善，中药在抗菌及提高免疫功能方面具有良好的治疗效果［3］。目前，中西医结合治疗已逐步用于治疗呼吸道感染［4-6］。痰热清注射液为纯中药制剂，主要成分为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花以及连翘，具有抗菌、抗病毒及清热作用［7］，主要用于治疗肺炎、急性支气管炎。雾化吸入给药可促进药物直达病灶，提升药效，保持呼吸道通畅。与静脉给药相比，雾化吸入的用药剂量更少，可有效减少全身性不良反应［8］。基于此，本研究以2022 年6 月～2023 年6 月期间某院收治的104 例呼吸道感染患者作为研究对象，探讨痰热清注射液雾化吸入联合左氧氟沙星治疗对呼吸道感染患者的影响，以期为临床治疗呼吸道感染提供参考。现报道如下。
1.1 一般资料
选取2022 年6 月～2023 年6 月期间某院收治的104 例呼吸道感染患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组52 例。对照组：男性27 例，女性25 例；
年龄51～74 岁，平均年龄（65.89±7.22）岁；
病程1～5 年，平均病程（3.16±1.41）年；
体重指数（body mass index， BMI）20～23kg/m2， 平均BMI（21.52±1.13）kg/m2。
观察组：男性28 例，女性24 例；
年龄53～75 岁，平均年龄（66.04±2.65）岁；
病程1～6 年，平均病程（3.26±2.20） 年；
BMI 19～23kg/m2， 平均BMI（21.03±1.45）kg/m2。两组患者性别、年龄、病程及BMI 比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准，且符合赫尔辛基宣言。所有患者均签署知情同意书。
纳入标准：①符合《呼吸内科疾病临床诊疗学》［9］中呼吸道感染诊断标准者。②咳嗽频繁且剧烈、痰量较多、发热、气喘、口干口苦、舌红苔黄腻或黄厚腻、脉象滑数者。③临床资料完整者。
排除标准：①有先天性呼吸道畸形者。②合并严重肝、肾疾病者。③存在药物过敏史者。④临床资料不完整者。
1.2 治疗方法
两组患者均接受氧气支持、祛痰止咳、纠正水电解质紊乱等常规治疗。对照组患者给予盐酸左氧氟沙星注射液［扬子江药业集团有限公司，国药准字H20060026，规格2ml：0.2g（按C18H20FN3O4计算）］0.2g，溶于100ml 氯化钠注射液（石家庄四药有限公司，国药准字H13023202，规格100ml：0.9g）中混合均匀，0.2g/次，bid，静脉滴注。观察组患者在对照组基础上加用痰热清注射液（上海凯宝药业股份有限公司，国药准字Z20030054，规格：每支装10ml），取20ml 痰热清注射液加至20ml 氯化钠注射液中混合均匀，注入402AI 超声雾化仪（上海聚慕医疗器械有限公司）内，以5ml/min进行雾化吸入，治疗期间要求患者进行深呼吸，最大程度将雾化液吸进肺内，15min/次，bid。两组均持续治疗1 周。
1.3 观察指标
（1）炎症因子及急性蛋白标志物。分别于治疗前后采集患者清晨空腹肘静脉血5ml，使用JIDI-17D 微量高速离心机（广州吉迪仪器有限公司，r=15cm），以3000r/min（4℃）离心15min，取上层血清。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白介素-4（interleukin-4，IL-4）、白介素-5（interleukin-5，IL-5）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）、C 反应蛋白（C reactive protein，CRP），严格按照说明书进行操作。试剂盒均购自广州奥瑞达生物科技有限公司。
（2）不良反应发生情况。记录两组患者恶心呕吐、食欲减退、注射部位发红及皮疹不良反应的发生情况。
1.4 统计学方法
应用SPSS 22.0 软件处理分析数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05 为具有统计学差异。
2.1 两组患者基线资料比较
两组患者基线资料比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性（表1）。
表1 两组患者基线资料比较 n=52，±s，n（%）
表1 两组患者基线资料比较 n=52，±s，n（%）
BMI：体重指数
临床资料对照组观察组t/χ2 值P 值性别0.0390.844男性27（51.92）28（53.85）女性25（48.08）24（46.15）年龄（岁）65.89±7.2266.04±2.650.1410.888病程（年）3.16±1.413.26±2.200.2760.783 BMI（kg/m2）21.52±1.1321.03±1.451.9220.057疾病类型0.4540.929急性支气管炎13（25.00）16（30.77）支气管扩张21（40.38）20（38.46）肺炎10（19.23）9（17.31）肺脓肿8（15.38）7（13.46）文化程度0.3570.550初中及以下20（38.46）23（44.23）高中及以上32（61.54）29（55.77）居住地0.6300.427城市20（38.46）24（46.15）农村32（61.54）28（53.85）
2.2 治疗前后两组患者炎症因子水平比较
治疗前，两组患者血清炎症因子水平比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清IFN-γ、IL-4、IL-5、TNF-α水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）（表2）。
表2 治疗前后两组患者炎症因子水平比较 n=52，±s，pg/ml
表2 治疗前后两组患者炎症因子水平比较 n=52，±s，pg/ml
IFN-γ：γ干扰素；
IL-4：白介素-4；
IL-5：白介素-5；
TNF-α：肿瘤坏死因子-α；
与同组治疗前比较，a：P＜0.05；
与对照组比较，b：P＜0.05。下同
组别IFN-γIL-4IL-5TNF-α治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组12.01±3.03 8.34±1.77a 26.23±3.91 18.67±2.57a 34.60±4.76 20.11±4.76a 20.91±4.76 10.98±4.76a观察组11.36±3.18 6.25±1.38ab 26.87±3.45 16.20±2.03ab 34.21±4.51 18.25±3.10ab 20.43±4.41 9.37±3.12ab t 值1.0676.7150.8855.4390.4292.3610.5332.040 P 值0.288＜0.0010.378＜0.0010.6690.0200.5950.044
2.3 治疗前后两组患者急性蛋白标志物水平比较
治疗前，两组患者急性蛋白标志物水平比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清SAA、CRP 水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）（表3）。
表3 治疗前后两组患者急性蛋白标志物水平比较 n=52，±s，mg/L
表3 治疗前后两组患者急性蛋白标志物水平比较 n=52，±s，mg/L
SAA：血清淀粉样蛋白A；
CRP：C 反应蛋白
组别SAACRP治疗前治疗后治疗前治疗后对照组249.12±25.4820.44±4.87a15.06±3.4511.01±3.07a观察组243.58±25.1716.39±3.67ab15.69±3.239.54±2.18ab t 值1.1154.7890.9612.815 P 值0.267＜0.0010.3390.006
2.4 两组患者不良反应发生情况比较
观察组患者恶心呕吐、食欲减退、注射部位发红及皮疹不良反应总发生率（5.77%）低于对照组（15.38%，P＜0.05）（表4）。
表4 两组患者不良反应发生情况比较 n=52，n（%）
呼吸道感染通常由病毒感染引起，疾病易反复，且病程较长，极大地危害了患者的身心健康。高龄患者由于其身体各项器官功能衰退，且免疫功能相对不佳，一旦延误治疗易发生如呼吸衰竭、重症肺炎等严重并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量。因此，呼吸道感染治疗成为目前临床关注的重点问题之一［10-11］。
目前，临床常采用抗菌药物治疗呼吸道感染，大多数老年呼吸道感染患者通常有多种抗菌药物应用史［12］。然而，抗菌药物的使用易促使耐药菌产生，导致患者的治疗效果不佳。左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌药物，可直接作用于病原菌DNA 螺旋酶上，防止其形成超螺旋，限制病原菌细胞分裂，从而发挥抗菌作用［13-14］。但长期使用易产生耐药性，导致患者出现病情复发及预后不良的情况。中药具有多组分、多靶点、多途径的作用特点，对调节机体内外环境和免疫力，以及在共治细菌和病毒方面均发挥了重要作用。研究显示［15］，中西医结合可有效改善呼吸道感染患者的肺功能，并促进其临床症状快速消退。中医学认为，呼吸道感染属于咳嗽、喘证等范畴，患者通常因体虚造成肺脾肾虚损，难以驱邪外出，从而使痰浊等邪毒留恋化热，外邪侵袭导致肺气壅遏不畅，化热成痰［16］。此类患者的常见症状为热、痰、咳嗽和喘息，主要病变在肺部，因此临床治疗原则应以清热化痰为主。近年来，痰热清注射液联合左氧氟沙星已用于治疗呼吸系统疾病，可有效降低患者炎症因子水平，改善肺功能，且安全性高［17-18］。
IFN-γ、IL-4、IL-5、TNF-α均属于机体中常见的细胞因子，一旦机体受到结核分枝杆菌等病原体入侵时，T 细胞可通过产生IFN-γ攻击病原体占据的单核-巨噬细胞，故感染等疾病患者常伴有IFN-γ水平升高的情况；
IL-4 属于多效性细胞因子，当其水平升高时，提示患者体内存在炎症；
IL-5 在细胞免疫反应中特定类型的白细胞如嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的生成、增殖和活化起着关键作用，该指标水平升高可能是由于呼吸道感染所致；
TNF-α源自单核巨噬细胞，属于重要的生物活性细胞因子，可在急慢性炎症中起到关键作用，因此该指标通常在呼吸道感染患者中呈现高表达水平［19］。本研究中，经治疗后两组患者血清IFN-γ、IL-4、IL-5、TNF-α水平均降低（P＜0.05）， 且观察组低于对照组（P＜0.05）。SAA 是从肝脏分泌的一种急性时相蛋白，一旦机体出现急性炎症损伤后，SAA 浓度可迅速升高，成为反映机体炎症较为敏感的指标之一；
CRP 也是由肝脏合成的急性时相蛋白，在应激状态下如细菌感染性疾病中，该指标水平可呈现升高趋势［20］。本研究中，经治疗后两组患者血清SAA、CRP 水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05），以上结果提示痰热清注射液雾化吸入联合左氧氟沙星治疗呼吸道感染可有效减轻患者炎症反应，并降低急性蛋白标志物水平。由于呼吸道感染的发生发展和促炎性细胞因子存在密切关系，通常情况下，患者的免疫功能受损后，其机体IFN-γ、IL-4、IL-5、TNF-α水平明显升高，同时导致患者气道黏膜变厚，产生黏液，并提高患者的气道反应性。痰热清注射液为中成药制剂，主要成分为黄芩、山羊角、熊胆粉、连翘及金银花。黄芩具有清热燥湿、泻火解毒的功效，其主要有效成分为黄芩苷，可通过抑制单核细胞中DNA和蛋白质的合成，减轻炎症反应，并间接影响气道黏膜增厚；
此外该药物还可发挥抗菌、抗病毒的效果，抗菌谱范围较广，可防止病毒复制，加速病毒感染的细胞凋亡［21］。山羊角具有清热镇惊、平肝熄风、散瘀止痛的功效。熊胆粉可清热平肝，调节机体免疫力。连翘可清热解毒、消痈散结、疏散风热。金银花具有清热解毒、疏散风热、凉血止痢的功效。上述诸药配伍共奏清热、解毒、透疹、清湿的功效［22］。
近年来，雾化吸入已成为治疗呼吸系统相关疾病的常见手段，其主要将呼吸道和肺部作为靶器官直接给药，以发挥稀释痰液、减轻炎症反应的效果。与直接注射相比，雾化吸入后药物在呼吸道黏膜上分布更广泛，全身用药量较少，可减少过敏等不良反应的发生风险。目前，临床除痰热清注射液外，尚无专用雾化吸入的中药制剂［23］。马雪静等［24］研究发现，在支气管镜局部灌洗基础上，采用痰热清注射液氧驱动雾化吸入治疗脑卒中相关性肺炎的临床疗效确切，可有效改善患者的肺功能，减轻机体炎症反应，并提高机体免疫功能。陈国全［25］研究纳入了72 例肺炎患儿，对照组给予常规西医对症治疗，试验组在对照组基础上给予痰热清注射液雾化吸入治疗，结果显示试验组治疗总有效率高于对照组，患儿临床症状消失时间短于对照组，且两组患儿不良反应发生情况比较无统计学差异，证实该药雾化吸入并未增加不良反应的发生风险。王自军等［26］研究发现痰热清注射液雾化吸入可直接作用于老年慢阻肺急性加重期患者气道，获得较高的药物浓度，并迅速发挥药效。本研究利用该药雾化吸入的方式治疗呼吸道感染患者，可促进药物直接作用在支气管和肺泡上，有利于改善患者肺部通气情况，保持气道通畅，提高临床疗效和安全性。痰热清注射液为中药制剂，在使用过程中结合患者的临床症状进行针对性治疗，未发生严重药物不良反应。本研究中，观察组患者恶心呕吐、食欲减退、注射部位发红及皮疹不良反应总发生率（5.77%）低于对照组（15.38%，P＜0.05），提示痰热清注射液雾化吸入联合左氧氟沙星治疗呼吸道感染并未增加患者不良反应的发生风险。
综上所述，在常规治疗基础上，痰热清注射液雾化吸入联合左氧氟沙星治疗，可有效减轻呼吸道感染患者的炎症反应，降低急性蛋白标志物水平，且未增加不良反应的发生风险。但本研究仍存在一定局限性，如纳入样本量较小，无法充分反映高龄呼吸道感染患者的整体情况；
随访时间较短，无法充分评估治疗的长期效果，尤其是高龄呼吸道感染患者往往需要长期治疗。未来将扩大样本量，增加研究的稳定性和可靠性，并延长随访时间，为高龄呼吸道感染患者提供更加安全、有效的治疗方案。