吴燕杰,卿 涛,彭春艳
简阳市中医医院手术室,四川成都 641400
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,发病率持续上升,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%～85%[1]。目前NSCLC的主要治疗方法为手术治疗,但有部分患者术后会发生感染等并发症,严重影响术后恢复[2-3]。生长停滞特异性蛋白6(Gas6)在细胞生物过程、脂肪代谢和炎性因子释放中起调节作用,其水平升高与骨折患者术后感染密切相关[4]。CXC趋化因子配体10(CXCL10)作为免疫调节因子,其水平升高与类风湿关节炎合并感染密切相关[5]。但血清Gas6、CXCL10与NSCLC术后发生肺部细菌感染的研究较少。故本研究探讨血清Gas6、CXCL10水平变化对NSCLC术后发生肺部细菌感染的预测价值,以期为NSCLC术后肺部感染的早期诊断提供依据。
1.1一般资料 选取2021年1月至2023年3月在本院进行手术治疗的NSCLC患者107例,根据术后是否发生肺部细菌感染分为感染组(35例)和未感染组(72例)。
纳入标准:(1)NSCLC患者符合NSCLC的相关诊断标准[6];(2)首次行NSCLC胸腔镜肺切除术。排除标准:(1)临床资料不全的患者;(2)合并其他肿瘤的患者;(3)术前有感染的患者;(4)血液系统、免疫系统疾病患者;(5)既往有药物滥用史、吸毒史的患者。本研究经医院伦理委员会批准通过(2020-11-086)。患者及家属知情同意。
1.2研究方法
1.2.1临床资料收集 收集NSCLC患者一般临床资料。(1)术前相关资料:年龄(≥60岁、<60岁)、性别(男、女)、体重指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、合并基础疾病(高血压、糖尿病、高脂血症等)、TNM分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期)、病理分类(腺癌、鳞状细胞癌)、有无侵入性操作;(2)手术相关资料:手术时间(≥3 h、<3 h)、住院时间(≥30 d、<30 d)等。
1.2.2血清样本采集和血清Gas6、CXCL10水平检测 NSCLC患者术后第1天空腹采集静脉血3～5 mL,2 000 r/min离心15 min,分离血清待测。取血清样本,采用酶联免疫吸附试验检测血清Gas6(上海酶研生物科技有限公司,货号:EK-H11535)、CXCL10(上海莼试生物技术有限公司,货号:CS-ELISA3383)水平,按照试剂盒说明书,采用多功能酶标仪(型号:Tecan Infinite E plex)检测血清Gas6、CXCL10水平。
1.2.3肺部细菌感染诊断标准 根据文献[7]中的相关标准,通过痰细菌培养、临床表现、CT等检查确定是否发生肺部感染,出现发热、白细胞增加、脓性痰中分离出病原菌、X线片等情况提示有新的或进展性浸润,以上症状发生任2项即可确诊感染。
1.2.4病原菌鉴定和耐药性检测 采集患者痰液标本,M-H培养基进行细菌培养,并使用VITEK-2 Compact自动微生物鉴定系统(法国梅里埃公司)进行检测,以分析病原菌的分布。
2.1术后肺部细菌感染患者病原菌分布情况 107例NSCLC患者术后肺部细菌感染35例,培养分离出细菌52株,其中革兰阳性菌29株,革兰阴性菌23株,肺炎链球菌占比最高为30.77%。见表1。
表1 术后肺部细菌感染患者病原菌分布情况
2.2感染组和未感染组临床资料及血清Gas6、CXCL10水平比较 感染组年龄≥60岁、手术时间≥3 h、住院时间≥30 d、有侵入性操作比例及血清Gas6、CXCL10水平显著高于未感染组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者性别、BMI、吸烟史、饮酒史、合并基础疾病、TNM分期、病理分类比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 感染组和未感染组临床资料以及血清Gas6、CXCL10水平比较[n(%)或
2.3影响NSCLC患者术后肺部细菌感染的因素 以NSCLC患者是否术后肺部细菌感染(是=1,否=0)为因变量,以年龄(≥60岁=1,<60岁=0),手术时间(≥3 h =1,<3 h =0),住院时间(≥30 d =1,<30 d =0)、侵入性操作(有=1,无=0),Gas6(实测值)、CXCL10(实测值)为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,有侵入性操作、Gas6、CXCL10是NSCLC患者术后肺部细菌感染的影响因素(P<0.05),见表3。
表3 影响NSCLC患者术后肺部细菌感染的多因素Logistic回归分析
2.4血清Gas6、CXCL10水平对NSCLC患者术后肺部细菌感染的预测价值 以NSCLC患者血清Gas6、CXCL10水平为检验变量,以NSCLC患者术后是否肺部细菌感染为状态变量(否=0,是=1)绘制ROC曲线。结果显示,血清Gas6预测NSCLC患者术后肺部细菌感染的曲线下面积(AUC)为0.720(95%CI:0.605～0.835),截断值为18.91 ng/mL,灵敏度为71.43%,特异度为77.78%,与金标准诊断结果一致性中度,Kappa值为0.471(P<0.05);血清CXCL10预测NSCLC患者术后肺部细菌感染的AUC为0.863(95%CI:0.774～0.952),截断值为87.88 pg/mL,灵敏度为74.29%,特异度为94.44%,Kappa值为0.713(P<0.05);血清Gas6、CXCL10联合预测的AUC为0.938(95%CI:0.888～0.989),灵敏度为84.71%,特异度为88.89%,与金标准诊断结果一致性较高,Kappa值为0.730(P<0.05)。见图1、表4。
图1 血清Gas6、CXCL10水平对NSCLC患者术后 肺部细菌感染的预测价值
表4 血清Gas6、CXCL10水平单独及联合预测对NSCLC 患者术后肺部细菌感染的诊断情况(n)
肺癌起病隐匿,因此,大多数NSCLC患者在首次诊断时已处于晚期,恶性阶段高,化疗敏感性差。尽管近年来靶向治疗、免疫治疗和先进的外科手术用于NSCLC,但患者预后仍然较差,大多数患者因转移性疾病而死亡,5年生存率低于17.00%,因此了解术后感染状态有助于改善患者的预后和治疗效果[8]。近年来,手术切除病变组织已成为治疗NSCLC的主要手段之一,然而手术期间易促进病原菌滋生,引发肺部细菌感染的多种并发症。本研究鉴定发现,107例NSCLC患者术后肺部细菌感染35例,感染率为32.71%,其中以革兰阳性菌中肺炎链球菌占比最高为30.77%,与既往研究[9]相符,表明感染患者的致病菌具有侵袭性。
本研究发现感染组年龄≥60岁、手术时间≥3 h、住院时间≥30 d、有侵入性操作比例显著高于未感染组,可能是年龄导致器官功能退化,免疫功能下降,术后感染概率增加;手术时间长的患者麻醉时间增加,导致患者肺部组织暴露时间增加,分泌物增多,引发感染;住院时间长导致患者接触病原菌的概率增加,且病情较为严重,易发生感染;侵入性操作导致肺组织暴露,引发感染。以上结果与王芳等[10]和CHEN等[11]发现影响NSCLC患者术后医院感染的影响因素结果相似。
Gas6是酪氨酸激酶TAM受体(Tyro3、Axl、Mer)的常见配体,在巨噬细胞、粒细胞、树突状细胞、内皮细胞和血管平滑肌中表达[12]。Gas6具有调节细胞存活、增殖、黏附、迁移、抗细胞凋亡、脂肪代谢和炎性细胞因子释放的作用,与血栓栓塞、动脉粥样硬化、脓毒症、自身免疫性疾病和癌症等多种疾病有关[13]。已有研究发现,Gas6可通过促进白细胞、内皮细胞黏附,参与炎症的发生,VAN等[14]发现内皮细胞黏附导致Gas6水平升高,进而促进动脉粥样硬化和高血压的发生;LI等[15]研究发现血液透析患者Gas6水平升高,发生炎症反应,导致心血管并发症和死亡的风险增加;陈瑜等[16]发现Gas6水平升高与非霍奇金淋巴瘤患者化疗后肺部感染有关。本研究发现,NSCLC患者术后肺部细菌感染组Gas6水平显著高于未感染组,表明手术过程可能导致细菌感染,高白细胞数量增加,引起Gas6水平升高,这与张志韧等[4]发现骨折手术后细菌感染导致Gas6水平升高结果一致。
CXCL10也称为干扰素γ诱导蛋白10(IP-10),是一种促炎趋化因子,由免疫细胞产生,可诱导T细胞、单核细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞定向迁移到感染部位,从而发挥细胞免疫作用[17]。CXCL10与其受体趋化因子受体(CXCR)3相互作用,在许多炎症和自身免疫疾病中发挥重要作用。CXCL10促炎趋化因子与传染病、癌症等病理过程有关,已有研究发现,CXCL10在由结核分枝杆菌引起的呼吸道感染疾病中显著升高[18]。王平等[19]研究发现,肺炎小鼠体内细菌丰度增加,导致CXCL10水平升高;高晨琛等[20]研究发现,CXCL10水平在神经外科术后出现颅内感染患者体内明显升高,对其具有一定的诊断价值。本研究发现,NSCLC患者术后肺部细菌感染组CXCL10水平显著高于未感染组,表明术后细菌感染,引起T细胞聚集和炎症反应发生,导致CXCL10水平升高。进一步结果显示,血清Gas6、CXCL10均是NSCLC患者术后肺部细菌感染的影响因素,且对NSCLC患者术后肺部细菌感染具有一定的预测价值,两者联合预测AUC、灵敏度进一步升高,且与金标准诊断结果一致性较高。表明血清Gas6、CXCL10水平在疾病诊断和预后判断中具有重要价值,联合检测更有利于病情评估。
本研究的创新点在于通过对NSCLC患者术后免疫反应、炎症反应水平及术后肺部感染情况的研究,发现免疫反应、炎症反应导致NSCLC术后肺部细菌感染的发生机制及其预测价值。
综上所述,血清Gas6、CXCL10水平对NSCLC患者术后肺部细菌感染具有一定的预测价值,且联合检测具有更高的预测价值。
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