王霞
平遥县人民医院产科，山西晋中 031100
妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是妊娠期间首次发生或被发现的一种特殊糖尿病类型，虽然大部分患者在产后会恢复正常，但其可能引发母体的先兆子痫、早产、酮症酸中毒等并发症，同时对于胎儿的发育造成不良影响，甚至出现新生儿畸形等严重不良分娩结局[1]。随着我国居民生活水平和饮食习惯的变化，GDM 发病率呈逐年增长的趋势，对其治疗和管理的研究也日益引起关注[2]。相关研究表明，对GDM 的早期血糖进行严格控制对于改善分娩结局有着重要作用[3]。此外，妊娠期糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平的升高与胎儿发生先天性畸形的风险之间存在一定的关联。有研究表明，每升高1 个标准差，胎儿畸形的风险增加约1.2 倍[4-5]。地特胰岛素和门冬胰岛素作为常用的胰岛素治疗药物，已在GDM 患者中得到广泛应用，然而其在治疗GDM 方面的疗效、安全性，以及其对母婴结局可能产生的影响，尚缺乏充分的科学依据。基于此，本研究选取2021 年7 月—2022 年9 月期间在平遥县人民医院进行分娩的66 例GDM 产妇进行研究，旨在为临床治疗提供科学依据与参考，现报道如下。
1.1 一般资料
选择在本院进行分娩的GDM 产妇66 例为研究对象，按隐匿数字随机法分为两组，每组33 例，两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究获得医院医学伦理委员会批准。
表1 两组患者一般资料比较()
表1 两组患者一般资料比较()
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1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①符合《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》的诊断标准[6]；
②单胎妊娠者；
③临床资料完整；
④对研究内容完全知情且同意参与。
排除标准：①严重妊娠合并症者；
②精神意识障碍，无法配合者；
③存在相关药物禁忌证者；
④患有遗传疾病者；
⑤合并其他内分泌疾病者。
1.3 方法
两组产妇在术前均进行健康宣讲，指导其分娩注意事项，合理膳食，适当锻炼。
单药组采用门冬胰岛素（国药准字S20210029；
规格：3 mL：300 单位）治疗，餐前10～15 min 皮下注射，初始剂量为0.6 U/kg，2 次/d，根据患者血糖水平变化适量调整用量。
联合组在单药组基础上采用地特胰岛素（国药准字S20217009；
规格：300单位），初始剂量0.1 U/kg，1 次/d，根据患者病情变化进行个体化调整。
两组均持续用药15 d。
1.4 观察指标
①对比两组患者血糖控制情况：采集患者外周静脉血，使用全自动生化分析仪测定空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、HbA1c、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）水平；
②对比两组患者血糖达标时间：FPG 达标标准为＜6.1 mmol/L，2 hPG 达标标准为＜7.8 mmol/L[7]；
③对比两组患者妊娠分娩方式（自然分娩、剖宫产）；
④对比两组患者不良妊娠结局（早产、巨大儿、新生儿窒息）。
1.5 统计方法
采用SPSS 23.0 统计学软件，计量资料符合正态分布用（）表示，采用t检验，计数资料用例数（n）和率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组患者血糖控制情况对比
治疗前，两组患者血糖控制水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，联合组的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组患者血糖控制情况对比()
表2 两组患者血糖控制情况对比()
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2.2 两组患者血糖达标时间对比
联合组的FPG 达标、2 hPG 达标、FPG 和2 hPG均达标的时间均显著短于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3 两组患者血糖达标时间对比［()，d］
表3 两组患者血糖达标时间对比［()，d］
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2.3 两组患者分娩方式对比
联合组的自然分娩率为72.73%显著高于单药组的48.48%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4 两组患者分娩方式对比
2.4 两组患者不良妊娠结局发生率对比
单药组的不良妊娠结局发生率（24.24%）高于联合组（9.09%），但差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。
表5 两组患者不良妊娠结局发生率对比
GDM 的发生原因较多，主要涉及孕妇的生理变化和遗传因素比如妊娠期孕激素（雌激素和孕酮）水平升高，这些激素可以导致胰岛素的抵抗，使身体需要更多的胰岛素来将血糖维持在正常水平；
或部分孕妇的胰岛素分泌量不足，无法满足怀孕期间增加的胰岛素需求，导致血糖升高，进而发生糖尿病[8-9]。GDM 增加了孕妇患上高血压、先兆子痫和妊娠期高血压疾病的风险，还增加了妊娠并发症（如感染、恶性高血压综合症）的风险，对于胎儿，可导致其过度生长，使分娩变得困难，增加剖腹产的风险，新生儿患上呼吸窘迫综合症等并发症以及患上某些先天性畸形的风险有所增高[10]。对此，GDM患者需要及时有效的治疗，以减轻其对母婴生命安全的潜在危害。
本研究结果显示，联合组的FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于单药组（P＜0.05），说明二者联合使用相较于单独使用门冬胰岛素，能更好地控制患者的血糖水平。究其原因，门冬胰岛素是一种短效胰岛素，主要用于迅速降低血糖水平，尤其是在餐后；
地特胰岛素则属于长效胰岛素，能够提供更持久、更稳定的胰岛素作用，有助于维持稳定的胰岛素水平，此两种胰岛素类型的不同，其联合使用可以更全面地覆盖患者的胰岛素需求，包括餐后和空腹时段，有助于更好地控制血糖水平。随着孕妇的体质量和代谢的变化，需要更多的胰岛素来维持正常的血糖水平，特别是在妊娠后期，联合使用门冬胰岛素和地特胰岛素可以更好地满足这一胰岛素需求的变化。联合组的FPG达标、2 hPG 达标、FPG 和2 hPG 均达标的时间均显著短于单药组（P＜0.05），说明长效、短效胰岛素联合应用的治疗方案有利于更快的调节GDM 患者血糖，能够更快地达到FPG 和2 hPG 的治疗目标。非孕期糖尿病患者的治疗目标是长期维持血糖水平在正常范围内，以预防并减少糖尿病相关的并发症，如心血管疾病、肾脏问题和神经病变等，而妊娠期糖尿病抑制，治疗目标是在确保母婴安全的前提下，维持孕妇的血糖水平在合适的范围内，以降低妊娠并发症的发生风险[11]。妊娠期胰岛素治疗的最理想方案是模拟正常人生理状态下的胰岛素分泌，以维持稳定的血糖水平。门冬胰岛素模拟人体餐时的暴发分泌，能有效控制患者的HbA1c 含量，减慢患者机体对糖分的吸收，有助于控制2 hPG 水平；
而地特胰岛素作为长效胰岛素可以模拟人体正常生理状态下的基础分泌，有助于维持稳定的胰岛素水平，二者联合使用可以更全面、更稳定地控制血糖，改善GDM 患者的治疗效果。本研究结果显示，联合组的自然分娩率显著高于单药组（P＜0.05）。分析原因，除了高血糖水平，血糖波动也是影响GDM 的妊娠结局的负面因素之一，而二者联合使用可以更全面地管理妊娠期糖尿病患者的血糖，使血糖水平变得稳定，有助于降低分娩期间的并发症发生风险；
GDM 患者如果未能得到充分的血糖控制，胎儿可能会过度生长，增加了巨大儿的风险，而二者联合使用，可有效控制患者血糖，有助于降低胎儿过度生长的可能性，使患者更容易进行自然分娩[12]。此外，控制母体的高血糖有助于减少新生儿不良结局的风险，改善新生儿的健康状况。但本研究单药组的不良妊娠结局发生率（24.24%）高于联合组（9.09%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。推测可能与样本量较小相关，还需进一步拓宽样本量，进行深入研究。
综上所述，联合使用门冬胰岛素和地特胰岛素可以更全面、更稳定地管理GDM，值得推广。
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