张若怡 姜 文 王丹丹 倪红辉
（江苏省南通市中医院，南京中医药大学南通附属医院，江苏 南通 226000）
急性单侧前庭病（AUVP）以往也称前庭神经炎（VN）［1］，是指前庭神经的炎性病变，多为单侧急性起病，常表现为剧烈的眩晕发作，是一种急性外周前庭综合征。循证医学证据［1］表明AUVP 是眩晕/头晕的第6大常见原因，也是仅次于BPPV、梅尼埃病的第三大外周前庭常见疾病。病毒感染、劳累、精神紧张等为本病的常见诱发因素，发病年龄高峰在40～50 岁，男女相仿，与季节关系不密切。目前西医对于急性单侧前庭病的治疗以激素为主，短期应用前庭抑制剂，配合前庭康复训练提高前庭中枢代偿能力。急性单侧前庭病在中医学属“眩晕病”范畴，临床又以风痰上扰证多见。晕宁合剂是我院院内制剂，其主要成分为生牡蛎、泽泻、茯苓、姜半夏、车前子、天麻、炒白术、怀牛膝、橘红等，具有平肝化痰、理气行水的功能，临床治疗眩晕病具有很好的疗效。笔者根据本病的病因病机，将晕宁合剂联合泼尼松治疗AUVP。现报告如下。
1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准依照《急性单侧前庭病/前庭神经炎：诊断标准》［1］；
中医诊断标准参照《中医内科学》［2］和《实用中医内科学》［3］中眩晕病风痰上扰证诊断标准。纳入标准：符合急性单侧前庭病的中西医诊断标准；
年龄18～80岁；
辨证为风痰上扰证。排除标准：不符合上述纳入标准者；
中枢性眩晕者；
其他疾病导致平衡障碍者；
有严重基础疾病者；
妊娠或哺乳期妇女、过敏体质等。
1.2 临床资料 选取2022 年11 月至2023 年10 月南通市中医院收治的AUVP 患者120 例，采用随机数字表法分为两组。治疗组60 例，男性31 例，女性29例；
年龄25～74 岁，平均（52.17±13.50）岁。对照组60例，男性27 例，女性33 例；
年龄32～75 岁，平均（51.98±10.12）岁。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有受试者均完成前庭功能评估（v-HIT）、量表填写及基本信息采集。本研究已通过我院医院医学伦理委员会批准。
1.3 治疗方法 对照组予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（米乐松，国药集团容生制药有限公司，国药准字H20070007，规格40 mg/瓶）入液缓慢滴注，＞1 h 完成，每日1 次，每次40 mg，连续7 d。治疗组在对照组的基础上加用晕宁合剂（批准文号：苏药制字Z04000163），主要成分：生牡蛎30 g，泽泻20 g，茯苓12 g，姜半夏10 g，车前子12 g，天麻6 g，炒白术10 g，怀牛膝10 g，橘红5 g。服用方法：早中晚各1 次，每次20 mL，饭后服用，连续口服14 d。两组患者其余治疗均相同，住院期间及出院后均完成前庭功能康复训练。
1.4 观察指标 1）眩晕程度评价标准：采用DHI 和VAS量表评分，包括情绪、功能、躯体，得分高则代表患者平衡障碍程度高。2）视频头脉冲试验（vHIT）。应用视频头脉冲眼震电图仪（丹麦尔听美NATUS）记录前庭眼反射（VOR）增益值及不对称值，包括水平半规管（HSC）、前半规管（ASC）和后半规管（PSC）。增益值＜0.7，不对称值＞0.3 视为异常［1］，并记录扫视波。3）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）。4）中医症状评分：对头晕目眩、视物旋转、恶心呕吐、眼球震颤、舌苔白腻、脉弦滑等病证进行评分［4］。
1.5 疗效标准 显效：症状指数好转≥70%。有效：症状指数好转≥30%，＜70%。无效：症状指数好转＜30%［5］。总有效率=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。
1.6 统计学处理 应用SPSS22.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较用t检验，计数资料以“n、%”表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。
表1 两组临床疗效比较（n）
2.2 两组治疗前后眩晕程度评分比较 见表2。治疗后两组DHI评分、VAS评分均明显低于治疗前（P＜0.05）。治疗3、7 d 后治疗组显著低于对照组（P＜0.05），治疗14 d后，组间差异无统计学意义（P＜0.05）。
表2 两组治疗前后眩晕程度评分比较（分，±s）
表2 两组治疗前后眩晕程度评分比较（分，±s）
注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；
与对照组同期比较，△P＜0.05。下同。
组 别治疗组（n=60）对照组（n=60）VAS评分7.22±1.86 5.15±1.41*△3.65±1.27*△1.20±0.92*7.18±1.84 5.91±1.61*4.12±1.21*1.45±0.65*时间治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d DHI评分59.33±21.74 49.37±13.56*△29.38±11.45*△8.91±7.39*61.12±19.56 55.24±14.67*38.48±16.23*9.71±10.89*
2.3 两组治疗前后vHIT 增益值、不对称值比较 见表3。治疗后3、7、14 d VOR 增益值、不对称值差异与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗3 d后治疗组与对照组比较无统计学意义，治疗7、14 d 后治疗组较对照组有显著差异（P＜0.05）。
表3 两组治疗前后VOR增益值、不对称值比较（±s）
表3 两组治疗前后VOR增益值、不对称值比较（±s）
组 别治疗组（n=60）对照组（n=60）时间治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d增益值59.33±21.74 49.37±13.56*29.38±11.45*△8.91±7.39*△60.12±19.56 55.24±14.67*38.48±16.23*9.71±10.89*不对称值0.81±1.21 0.75±1.63*0.33±1.58*△0.11±0.32*△0.79±1.32 0.74±1.51*0.58±2.01*0.36±1.77*
2.4 两组治疗前后炎性因子比较 见表4。治疗后3、7、14 d，两组TNF-α、IL-6、hs-CRP、NLR、PLR 较治疗前均下降，治疗后7、14 d 差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组在治疗后7 d 下降显著低于对照组（P＜0.05）。
表4 两组治疗前后炎性因子比较（分，±s）
表4 两组治疗前后炎性因子比较（分，±s）
组别治疗组（n=60）对照组（n=60）时间治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d TNF-α（ng/mL）4.53±2.98 4.41±2.45 1.59±1.23*△0.98±0.65*4.76±1.94 4.55±2.31 3.82±2.74*1.75±0.97*IL-6（pg/mL）30.77±0.99 28.53±1.87 14.32±1.08*△8.53±0.77*31.42±1.06 29.73±0.54 22.77±1.84*9.70±0.93*hs-CRP（mg/L）11.03±1.87 10.02±1.63 5.41±2.47*△1.21±0.86*10.97±1.52 9.98±1.24 7.38±1.92*1.65±0.79*NLR 2.53±0.27 2.37±0.66 1.58±0.14*△1.36±0.28*2.51±0.57 2.45±0.39 2.10±0.53*1.52±0.34*PLR 124.88±4.53 120.77±5.38 114.22±3.41*△105.07±8.99*123.54±5.13 121.06±2.47 116.29±4.83*107.49±4.23*
2.5 两组治疗前后中医症状评分比较 见表5。在治疗后3、7、14 d 两组积分均低于治疗前（P＜0.05）。治疗组主要症状积分在治疗后均低于对照组（P＜0.05）。
表5 两组治疗前后中医症状评分比较（分，±s）
表5 两组治疗前后中医症状评分比较（分，±s）
组别治疗组（n=60）对照组（n=60）时间治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d头晕目眩2.55±0.24 2.33±0.14*△1.91±0.13*△0.92±0.12*△2.58±0.25 2.34±0.37*2.17±0.21*1.34±0.33*视物旋转2.60±0.21 2.19±0.28*△1.79±0.29*△0.93±0.42*△2.59±0.19 2.31±0.43*2.12±0.31*1.48±0.37*恶心呕吐2.56±0.19 2.09±0.29*△1.77±0.32*△0.85±0.38*△2.54±0.17 2.31±0.22*2.01±0.18*1.21±0.57*眼球震颤2.72±0.29 2.39±0.39*△1.99±0.25*△1.01±0.37*△2.70±0.31 2.43±0.18*2.25±0.36*1.54±0.21*舌苔白腻2.56±0.26 2.10±0.20*△1.67±0.22*△0.76±0.32*△2.48±0.21 2.25±0.25*2.03±0.32*1.10±0.43*
AUVP 发病以前庭上神经受累多见，单纯累及前庭下神经者少见，可能源于前庭上神经和前庭下神经的解剖差异［6］。对于AUVP 的病理机制，目前较广泛接受的是病毒感染学说、自身免疫学说和前庭微循环障碍学说。急性单侧前庭病的核心临床症状为眩晕发作，伴有恶心、呕吐及不稳感，症状在起病数小时内逐渐加重，1 d 达峰，通常不伴有耳鸣及听力下降等听觉症状，少数患者可能出现耳闷胀感。以往认为AUVP可以痊愈，再发率低，近年来临床观察到复发以及并发/继发良性阵发性位置性眩晕、持续性姿势知觉性头晕的患者较常见，真实复发率可能被低估。
近年来AUVP/VN 的发病率及慢性化程度均较前明显上升，有相当数量的患者长期处于前庭失代偿状态，不能完全恢复，可能与AUVP 的诊断治疗缺乏规范有关。此类患者AUVP 急性期过后易残留头晕症状，多描述为晕沉感、不清晰感、头昏等，并且易因残留头昏症状持续时间长、改善不明显进而引起焦虑状态或抑郁状态，从而加重躯体异常感觉，形成恶性循环。有研究表明［7］功能性眩晕综合征（AUVP 后残留头晕）通过脑连接模式和GMV 变化等可能机制，表现出与焦虑症类似的典型症状。有学者［8］认为长时间、严重的眩晕症状可能通过5-羟色胺、去甲肾上腺素等递质与臂旁核、蓝斑核组成的神经回路促进抑郁情绪的产生加重。因此，早期识别并干预影响AUVP/VN患者远期预后的相关因素至关重要［9］。
AUVP/VN 早期是存在免疫炎症反应的，外周血炎性因子增高，所以激素治疗是有效的。甲泼尼龙在药物结构上具有较强亲脂性，二琥珀酸钠基团的电活性低，理论上更能穿过血迷路屏障以及脂质屏障［10］。甲泼尼龙是中效糖皮质激素药物，半衰期较短，体内蓄积程度相对较低，较地塞米松副作用相对轻，引起睡眠障碍的副作用相对少，对于合并有情绪障碍的AUVP 患者具有优势。本研究发现，治疗组和对照组的TNF-α、IL-6、hs-CRP、NLR、PLR 较治疗前均下降，说明甲泼尼龙对于降低AUVP 患者外周血炎性因子疗效显著。
AUVP 属中医学“眩晕病”“眩冒”“耳眩晕”“头眩”等范畴，表现为猝发眩晕、天旋地转、如坐舟车、心下闷瞀、呕吐碍胃等。历代医家归纳“眩晕病”病因病机无外乎风、火、痰、瘀、虚，更有张景岳“无虚不作眩”之论，但急性单侧前庭病起病急骤，症状又重，非虚风之徐渐之证，反有“卒眩”之状。上述病机中以“风”起病最快，因此本病的病因病机首要考虑“风”的因素。急性单侧前庭病患者多因劳累、精神紧张、体质虚弱时遇气温变化诱发，病机考虑为外风引动内风致病［11］。外风为天地之气鼓动，内风乃体内阳气之变动，外感风邪结合内动之肝风，使得外风有所依附，内风有所相助［12］。急性单侧前庭病的病机除了风以外还应有“痰”，因其有缠绵难愈、呕吐痰涎兼情志不舒的特点。怪病多由痰作祟，论痰不离脾，旧有伏痰素体多脾虚。肝风内动、肝气不疏，气机凝滞，气不行则津液难以四布，聚而成新痰（湿），与伏痰相合，随风窜行头目清窍，形成风痰上扰之证。晕宁合剂具有平肝化痰、理气行水的功能，方中天麻平抑肝阳、祛风通络；
生牡蛎重镇安神、敛阴潜阳；
姜半夏燥湿化痰、降逆止呕；
炒白术健脾益气、燥湿利水；
橘红理气宽中、燥湿化痰；
茯苓利水渗湿、健脾宁心；
泽泻利水渗湿、清泻肾火；
车前子渗湿祛痰；
怀牛膝渗湿利尿、引血下行。全方兼顾祛风与祛痰，横行散结，直行下降，以天麻、生牡蛎合用为熄风君药，姜半夏、炒白术为燥湿化痰臣药，茯苓、泽泻、车前子为渗湿利水佐药，橘红、怀牛膝为引经行气入血使药。现代药理学研究［15］发现，天麻素和天麻苷元能够分别降低促炎性细胞因子白细胞介素IL-6 和TNF-α 的表达［13］，此外天麻还能起到保护血管的基础张力和舒张功能的作用［14］。动物实验发现，牡蛎糖胺聚糖能显著降低Ⅰ型单纯疱疹病毒感染小鼠的死亡率，延长其存活时间，增强巨噬细胞吞噬能力，提高免疫力，病毒学研究也发现HSV-1 与急性单侧前庭病发病存在关联［15］。药理学研究表明泽泻能够显著下调IL-6 和TNF-α 等炎症因子mRNA 的表达［16］。车前子多糖也能降低TNF-α含量，减轻炎症形成［17］。因此本研究中治疗组的IL-6、TNF-α等炎性因子的下降更显著。
综上所述，相对于单纯使用甲泼尼龙联合倍他司汀治疗，加用纯中药晕宁合剂治疗急性单侧前庭病，能够提高临床疗效，减少残留头晕症状，促进患者前庭功能代偿及修复，改善长期预后，为AUVP 的诊疗提供参考。
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